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N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肺组织氧化应激及p22phox表达的影响

Effects of N-acetylcysteine on oxidative stress and the expression of p22phox in lung tissue of diabetic rats

摘要:

目的:观察糖尿病大鼠肺组织氧化应激和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶膜结合亚基p22phox表达变化及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对其影响。方法18只雄性SD大鼠(220~250 g),采用随机数字表法分为正常对照组(C组,6只)、糖尿病组(D组,6只)和糖尿病NAC治疗组(D+N组,6只)。4周后,获取血浆及肺组织,试剂盒检测游离异前列腺素、总抗氧化物含量、总超氧化物歧化酶(SOD)活性以及过氧化氢酶(CAT)活性。Western blotting检测p22phox蛋白表达情况。两两比较采用t检验,组间比较采用单因素方差分析。结果与C组相比,D组大鼠肺组织p22phox蛋白表达量显著增加(1.25±0.18比1.00±0.00,t=3.39,P<0.05),血浆与肺组织游离异前列腺素含量、血浆总抗氧化物含量显著增加(t=14.39、8.48、14.72,均P<0.05),而肺组织总抗氧化物活性、血浆与肺组织总SOD活性显著降低(t=22.70、12.64、11.39,均P<0.05)。经NAC治疗4周后,肺组织p22phox、总抗氧化物活性、异前列腺素、总SOD均较D组明显改善[分别为1.01±0.14比1.25±0.18、(0.69±0.06)比(0.41±0.03)mmol/g、(390±21)比(505±40)pg/mg、(2.22±0.12)比(1.84±0.05)U/mg ,t=10.54、3.19、2.56、6.26,均P<0.05],但肺组织CAT活性却显著降低(t=8.65,均P<0.05)。结论 NAC能改善下调糖尿病大鼠血浆及肺组织氧化应激状态,同时下调肺组织p22phox蛋白表达水平。

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abstracts:

Objective To observe the changes of oxidative stress and the expression of p22phox,a membrane subunit of Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate-oxidase(NADPH), and effects of the antioxidant N-acetylcysteine(NAC) in the lung tissue of diabetic rats. Methods A total of 18 male SD rats (220-250 g) were randomly divided into normal control group (group C, n=6), diabetic group (group D, n=6), and diabetes with NAC treated group (group (D+N), n=6) by random digital table method. After 4 weeks, the plasma and lung tissue of rats were collected for detection of the total antioxidant, free 15-F2t-isoprostane, total superoxide dismutase(SOD) activity and Catalase(CAT) activity by kits, and p22phox protein expression by Western blotting. Results Compared with C group rats,the levels of p22phox expression in lung tissues in diabetic rats significantly increased (1.25 ± 0.18 vs 1.00 ± 0.00, t=3.39, P<0.05).The levels of 15-F2t-isoprostane in plasma and lung tissue and total antioxidant concentration in diabetic rats significantly increased(t=14.39, 8.48, 14.72,all P<0.05) as compared with that in C rats, but the total antioxidant concentration in lung tissue, and total SOD activity and CAT activity in plasma and lung tissue significantly decreased(t=22.70, 12.64, 11.39, all P<0.05).The levels of p22phox, total antioxidant, free 15-F2t-isoprostane,total superoxide dismutasein lung tissue by NAC treatment for 4 weeks were significantly improved than that of D group (1.01±0.14 vs 1.25±0.18,(0.69±0.06)vs(0.41±0.03)mmol/g,(390±21)vs (505 ± 40)pg/mg,(2.22 ± 0.12)vs(1.84 ± 0.05)U/mg;t=10.54,3.19,2.56,6.26,all P<0.05). All these changes&nbsp;were reversed or attenuated (t=8.90,6.23,2.58,6.26,10.54,1.81,7.19,all P<0.05) remarkably by NAC treatment for 4 weeks, while the CAT activity in lung tissue unexpectedly declined(t=8.65,all P<0.05). Conclusions NAC can attenuate oxidative stress in plasma and lung tissue of diabetic rats, while decrease p22phox expression levels in lung tissue.

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