反义单核细胞趋化蛋白-1基因抑制移植静脉内膜增殖的实验研究
Antisense monocyte chemotactic protein-1 gene inhibits vein graft intimal hyperplasia in rabbits
摘要目的探讨反义单核细胞超化蛋白-1(MCP-1)转基因表达对移植静脉术后局部血管MCP-1 mRNA表达、单核巨噬细胞浸润及与其相关的内膜增生的影响. 方法建立14只兔颈外静脉-颈总动脉移植模型,并随机分为基因治疗组、载体对照组和空白对照组.应用阳离子脂质体介导,将反义MCP-1基因通过局部定位转染的方法转染至移植静脉段.RNA斑点杂交,检测反义基因转染、表达情况;病理形态学观察移植血管新生内膜增生以及血管壁中单核巨噬细胞粘附、浸润的情况.结果 RNA斑点杂交提示:基因治疗组中有反义MCP-1基因表达.移植静脉自身MCP-1 mRNA的表达受到明显抑制(降低38%,P<0.05).相应的单核巨噬细胞在移植静脉中的粘附、浸润明显减少(减少34%,P<0.05).内膜增生程度显著减轻(减轻49%,P<0.05). 结论反义MCP-1局部移植静脉内转基因表达,可抑制移植静脉自身MCP-1的表达,抑制单核巨噬细胞的浸润,减轻新生内膜的增殖.
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