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缺氧诱导因子1α依赖性缺氧诱导人肝癌细胞多药耐药相关基因的表达及意义

Hypoxia-inducible factor-1α dependent expression and significance of the related multidrug resistance genes induced by hypoxia in human hepatocarcinoma cell

摘要:

目的探讨缺氧环境下人肝癌细胞中多药耐药相关基因和缺氧诱导因子1α(HIF-1α) 的表达和意义,从而部分阐明肝细胞癌发生多药耐药的机制,为逆转肝癌耐药提供新的分子靶点.方法将人肝癌细胞系HepG2细胞分别行不同时间低氧培养和转染HIF-1α/PCDNA3质粒;应用荧光定量聚合酶链反应技术和蛋白免疫印迹技术分别检测每组HepG2细胞中多药耐药相关基因(mdr1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药相关蛋白(LRP)在mRNA和蛋白水平的表达. 结果在缺氧组,随着缺氧时间的延长HepG2细胞中多药耐药相关基因mdr1、MRP1和LRP的表达均逐渐增高,且以MRP1变化更为显著;而且这些多药耐药相关基因的表达升高与缺氧诱导因子-1α的表达呈同步化改变.在HIF-1α/PCDNA3质粒转染细胞中这些多药耐药相关基因的表达亦明显升高.结论缺氧可通过核转录因子HIF-1α上调肝癌细胞内mdr1, LRP、MRP1等多药耐药相关基因的表达,从而使肝细胞癌获得多药耐药性.生长局部微环境的缺氧是诱导肝癌产生多药耐药性的重要原因之一.核转录因子HIF-1α和这些多药耐药相关基因将可能成为逆转肝癌耐药的新的分子靶点.

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作者: 朱虹 [1] 陈孝平 [1] 罗顺峰 [1] 关剑 [1] 张万广 [1] 张必翔 [1] 王海平 [1]
第一作者: 朱虹
期刊: 《中华外科杂志》2005年43卷5期 277-281页 MEDLINEISTICPKUCSCD
栏目名称: 肝胆外科
DOI: 10.3760/j:issn:0529-5815.2005.05.003
发布时间: 2005-05-12
基金项目:
卫生部临床学科重点项目 卫生部专项基金
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