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吲哚胺2,3-双加氧酶抑制移植排斥反应作用机制的研究

Research on the suppressive effect on transplantation rejection by indoleamine 2,3-dioxygenase

摘要:

目的 探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制小鼠异位心脏移植排斥反应的作用机制.方法 通过携带IDO基因的腺病毒转染供体树突细胞(DC)而获得IDO+ DC,建立小鼠同种异位心脏移植模型,C57BL/6小鼠为供体,Balb/C小鼠为受体.分为空白对照组、DC注射组、色氨酸代谢产物(TC)注射组、IDO+ DC注射组和联合注射组(联合注射TC及IDO+ DC),每组含供体、受体各12只;术前给予受体不同干预.观察移植心存活时间,术后7d获取移植心行组织病理学检查、real-timePCR检测IDO mRNA表达水平、Western blot检测IDO蛋白表达水平,获取受体外周血行流式细胞学检测CD3+T细胞凋亡率.采用单因素方差分析和Kaplan-Meier生存分析对IDO表达水平、CD3+T细胞凋亡率及移植心存活时间进行统计学分析.结果 空白对照组、DC注射组、TC注射组、IDO+ DC注射组及联合注射组移植心中位存活时间分别为7.0、7.5、11.0、17.5和24.0 d.与空白对照组和DC注射组分别比较,TC注射组、IDO+ DC注射组及联合注射组移植心存活时间均延长(t=3.523~8.449,P<0.01),移植心IDO mRNA和IDO蛋白表达水平均增高(t=5.974 ~ 16.176,P<0.01),受体外周血CD3+T细胞凋亡率均升高(=6.324 ~38.120,P<0.01).与TC注射组和IDO+ DC注射组分别比较,联合注射组移植心中位存活时间延长(=5.971和2.831,P<0.05),移植心IDO mRNA和IDO蛋白表达水平增高(t=2.853~15.194,P<0.01),受体外周血CD3+T细胞凋亡率升高(t=26.069和7.643,P<0.01).结论 术前向受体注射IDO+供体DC及TC均可抑制小鼠心脏移植排斥反应,而联合应用后的抑制作用更强,表明IDO通过“色氨酸饥饿”和“色氨酸代谢产物累积”两条途径同时发挥抗排斥作用.

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作者: 李川 [1] 戴向晨 [1] 刘彤 [1] 王鹏志 [1]
第一作者: 李川
期刊: 《中华外科杂志》2014年52卷1期 39-44页 MEDLINEISTICPKUCSCD
栏目名称: 论著
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2014.01.010
发布时间: 2014-03-18
基金项目:
国家自然科学基金资助项目
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