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雌激素和胰岛素样生长因子-I对子宫内膜癌孕激素受体亚型的调控研究

Regulation of human progesterone receptor isoforms A and B in uterine endometrial carcinoma by estrogen and insulin-like growth factor-1

摘要:

目的通过研究雌激素、胰岛素样生长因子(IGF)-I对子宫内膜癌孕激素受体亚型A和B的调控作用,探讨孕激素对子宫内膜癌的作用机制及影响因素,为临床孕激素治疗子宫内膜癌提供理论依据.方法对体外培养子宫内膜癌细胞系HEC-IB和乳腺癌细胞系MCF-7,分别给予雌二醇(E2)10 nmol/L和IGF-I 20 ng/ml作用3 d,用Western印迹方法观察两种孕激素受体亚型的蛋白质含量变化;从细胞中提取RNA,通过逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR),观察孕激素受体B亚型的mRNA水平的调控.结果 (1)Western印迹试验显示,HEC-IB细胞给予E2作用72 h后,人孕激素受体(hPR)-A、hPR-B光密度值用药前后差异无显著意义,P=0.716,P=0.391.给予IGF-I作用72 h,hPR-A、hPR-B明显下调(P=0.008,P=0.002).(2)RT-PCR显示,HEC-IB细胞中hPRB mRNA未见表达,给予10 nmol/L雌激素刺激72 h后,hPRB mRNA阳性,呈上调作用;经IGF-I 20 ng/ml作用后,hPRB mRNA阳性,IGF-I对其有上调作用,但IGF-I的上调作用弱于雌激素.MCF-7细胞中hPRB mRNA未见表达,经10 nmol/L雌激素刺激72 h后,hPRB mRNA阳性,呈上调作用,但雌激素对hPRB mRNA的上调作用在MCF-7细胞中弱于HEC-IB细胞.结论 (1)E2和IGF-I对hPR亚型均有调控作用,且具有不同组织细胞特异性.(2)E2和IGF-I在基因水平或转录水平使hPRB mRNA上调,但在转录后可能存在某种抑制因素使hPRB蛋白质产生受到抑制.

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