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豚鼠耳蜗内基因治疗的安全性研究

Safety of gene therapy within cochlea, experimental study with guinea pig

摘要:

目的观察携带人神经营养素3基因的腺病毒(Ad-NT3)导入豚鼠耳蜗内的安全性和NT3基因的表达以及导入手术对听觉功能的影响.方法将20只豚鼠随机分为2组,经耳蜗底周鼓阶钻孔向外淋巴腔内导入目的基因,其中10只导入Ad-NT3,10只导入人工外淋巴液.导入前、导入后即刻及导入后7d分别检测听觉脑干诱发电位.导入后7d应用免疫组化方法观察Ad-NT3在蜗内的转染.结果 Ad-NT3导入前、导入后即刻、导入后7dABR-III波反应阈分别为35 dB SPL±3.7 dB SPL、40 dB SPL±2.5 dB SPL和35 dB SPL±3.0dB SPL,100dB SPL短声下的ABR-III波潜伏期分别为2.812 ms±0.087 ms、2.793 ms±0.093 ms和2.822 ms±0.102 ms.导入手术操作以及腺病毒导入对于耳蜗结构和听力无明显影响.应用免疫组化方法可以检测到耳蜗内NT3反应产物.结论应用微量注射方法经鼓阶造孔将目的基因导入外淋巴腔对耳蜗形态及听觉功能无明显影响,耳蜗内局部实施基因治疗是安全可行的.

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