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小鼠胰岛α细胞的缺失对移植胰岛功能的影响

Impact of islet alpha cell loss on insulin secretion

摘要:

目的探讨胰岛α细胞的丢失对胰岛素分泌功能的影响.方法在人胰岛分离过程中,经胶原酶的过度消化造成胰岛周边α细胞缺失,用免疫组化及胰岛素/胰高糖素含量分析予以证实.在体外,检测葡萄糖刺激引起的实验性糖尿病小鼠胰岛素的分泌;在体内,评价胰岛移植后对糖尿病小鼠血糖的调节,并研究胰高糖素对α细胞缺失胰岛功能的影响.结果胶原酶的过度消化引起胰岛周边的α细胞丢失,使分离胰岛内胰岛素/胰高糖素比值明显升高.与正常胰岛相比, α细胞缺失胰岛对葡萄糖刺激产生的胰岛素明显降低,胰岛素释放在正常胰岛和α细胞缺失胰岛分别为222.7 uU/ml±32.1 uU/ml和124.6 uU/ml±12.6 uU/ml(P<0.01).在体内,移植α细胞缺失的胰岛到糖尿病的C57/BL小鼠后不能有效地纠正动物的高血糖,胰岛移植后的平均血糖浓度在正常胰岛组和α细胞缺失胰岛组分别为:8.9 mmol/L±1.98 mmol/L和21.3 mmol/L±2.2 mmol/L(P<0.01),而给予外源性的胰高糖素可以在体外及体内明显改善α细胞缺失胰岛的胰岛素分泌功能.结论胰岛α细胞的缺失明显降低胰岛的胰岛素分泌功能,用外源性的胰高糖素可以改善α细胞缺失胰岛的胰岛素分泌功能.

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