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人肺腺癌吉西他滨耐药细胞系的耐药机制

Mechanisms of the drug resistance of a 2′, 2-difluorodeoxycytide (gemcitabine)-resistant variant of the human lung adenocarcinoma cell line

摘要:

目的研究人肺腺癌吉西他滨耐药细胞系A549-Gem的耐药机制.方法免疫组织化学法检测人肺腺癌吉西他滨耐药细胞系的P-糖蛋白的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测多药耐药基因(mdr1)以及脱氧胞苷激酶(dCK)mRNA的转录,并采用基因芯片检测了A549和A549-Gem的基因表达谱.结果 A549-Gem中P-糖蛋白(P-gp)呈弱阳性表达,A549未见表达.A549-Gem细胞中出现mdr1的mRNA转录增加,却未检测到dCK mRNA的产物.基因芯片检测A549和A549-Gem基因表达谱,结果表明,18.8%的基因出现差异表达,包括癌基因和抑癌基因、细胞周期相关基因、热休克蛋白基因、细胞凋亡相关基因、DNA转录因子(如锌指蛋白等)、DNA修复和重组基因、信号传导基因、蛋白翻译基因以及大量的代谢相关基因.结论肺腺癌细胞对吉西他滨的耐药既与dCK缺乏相关,也有mdr1/P-gp高表达的参与.在肺腺癌细胞对吉西他滨产生耐药的过程中,发生了多种基因表达的变化,提示耐药的产生是多因素参与的复杂生化过程.

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