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霉酚酸酯对树突状细胞抗原递呈功能的影响和诱导同种移植免疫耐受作用

The influence of mycophenolate mofetil upon the maturation and allostimulatory activity of cultured dendritic cell progenitors and the effects of tolerance induction in allograft recipients

摘要:

目的观察霉酚酸酯对体外培养的树突状细胞(DC)前体(DCp)的成熟过程和同种免疫刺激活性的影响作用,评价预先用霉酚酸酯处理的供者DC在诱导同种移植物受者免疫耐受中的作用,并阐述可能的机制.方法 (1)在骨髓来源的DCp培养过程中加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和霉酚酸酯,用流式细胞术方法进行免疫表型分析,ELISA方法检测其白细胞介素(IL)-12的分泌,并作混合淋巴细胞反应以观察其对同种T细胞的刺激能力.(2)24只C57/BL6小鼠被随机分成3组,每组8只,A组C57/BL6受者接受BalB/c小鼠供者心脏进行异位移植,B组C57/BL6受者在移植前7 d注射未经处理的BalB/c供者DCp后进行异位移植,C组C57/BL6受者在移植前7 d注射经霉酚酸酯处理的BalB/c供者DCp后进行异位移植,观察受鼠移植心脏的存活时间以及血清中细胞因子的变化.结果霉酚酸酯显著抑制了外源刺激下DCp的成熟过程,抑制其表面共刺激分子(CD80、CD86)的表达,降低IL-12的分泌并显著抑制其同种T细胞激活能力(P<0.01).接受未成熟DCp回输的受者移植心脏组(组B、组C)存活期显著长于单纯移植组(组A),而以霉酚酸酯处理的未成熟DCp(组C)可使移植物的存活时间得到进一步的延长,并且显著抑制了TH1细胞因子的产生.结论霉酚酸酯对DCp的成熟和功能有着显著的抑制作用,并能在移植物受者导致供者特异性的免疫耐受.

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