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双靶区反义RNA对乙型肝炎病毒转基因小鼠抗病毒疗效的研究

Antiviral effects of dual-target antisense RNA: an experimental study with hepatitis B virus transgenic mice

摘要:

目的探讨针对乙型肝炎病毒(HBV) X、P双靶区反义RNA对乙型肝炎转基因小鼠HBV复制和表达的影响.方法构建表达HBV X、P双靶区正、反义RNA的重组载体质粒,与脂质体混合,经尾静脉注入小鼠体内,用酶联免疫法检测血清HBsAg;用荧光聚合酶链反应定量法检测血清HBV DNA含量;用免疫组化法检测肝细胞HBsAg、HBcAg的表达;小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏常规病理切片,观察反义RNA对小鼠脏器的影响.结果小鼠血清HBsAg表达,pLXSN-asX组和pLXSN-asXP组均于第四周明显低于给药前,最高抑制率分别达24%、27%;其余组未出现明显变化.与给药前相比,小鼠血清HBV DNA的复制,在pLXSN-asX组和pLXSN-asP组分别于第2周、第8周达到抑制高峰,抑制率均为58%;在pLXSN-asXP组于第1周、第8周出现两次抑制高峰,抑制率分别为66%、77%;其余组未出现明显变化.8周后,pLXSN-asX组、pLXSN-asP组和pLXSN-asXP组小鼠肝细胞HBsAg、HBcAg的表达显著低于其他组.小鼠脏器组织学观察未见异常.结论 HBV X、P双靶区反义RNA对乙型肝炎病毒转基因鼠有显著抗HBV作用,且在作用效率和作用时间上优于单靶区反义RNA.

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作者: 赵蔚 [1] 陈红 [1] 彭炤源 [1] 李文刚 [2] 席宏丽 [2] 徐小元 [2]
期刊: 《中华医学杂志》2005年85卷49期 3486-3490页 MEDLINEISTICPKUCSCDCA
分类号: R5
栏目名称: 论著
DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2005.49.007
发布时间: 2006-03-02
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