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原位肝移植后发生急性单核细胞白血病: 临床特点和分子遗传学改变及其意义

Acute monocytic leukemia after orthotopic liver transplantation: clinical features, molecular genetics, and significance thereof

摘要:

目的观察肝移植后发生急性单核细胞白血病的演变和治疗过程,提高对肝移植后发生急性白血病的认识.方法 (1)通过临床观察和常规实验室检查,观察了1例(男,46岁)患者肝移植后发生白血病的演变、诊断和治疗过程;(2)用RT-PCR技术,分析患者骨髓单个核细胞FLT3-ITD基因突变,Pim-1基因和Hsp70基因表达;通过核苷酸测序技术,确定了FLT3-ITD的突变类型;(3)用流式细胞仪分析患者骨髓细胞C-kit 和PDGFRα蛋白的表达.结果 (1)患者接受原位肝移植后3个月,出现贫血、血小板减少、白细胞增高的血象变化和相应的临床症状;外周血出现增高的原粒细胞/有核红细胞,骨髓原幼单核细胞增多;骨髓细胞染色体分析示8号染色体三体,符合骨髓增生异常综合征--慢性粒单核细胞白血病(CMML)的诊断.肝移植后5个月,患者发生典型的急性单核细胞白血病,用"柔红霉素,阿糖胞苷" 及"高三尖杉酯碱,阿糖胞苷"化疗5个疗程获血液学完全缓解和骨髓部分缓解;后因出现白血病细胞高度耐药,野生型FLT3基因消失而死亡.(2)患者骨髓单个核细胞存在FLT3-ITD突变;突变类型为 "插入"缺陷;存在Pim-1基因弱表达和Hsp70基因过表达;(3)患者骨髓细胞C-kit 和PDGFRα蛋白表达上调.结论肝移植后可并发急性白血病,其临床和血液学表现具有一定程度异质性;可存在与预后不良相关的细胞/分子遗传学改变.

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