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缬沙坦逆转糖尿病心肌病大鼠心肌间质纤维化的作用

Mechanism of reversion of myocardial interstitial fibrosis in diabetic cardiomyopathy by valsartan

摘要:

目的探讨缬沙坦逆转糖尿病心肌病(DCM)心肌间质纤维化的作用机制.方法雄性Wistar大鼠40只随机分为3组:对照组(8只),DCM组(16只),缬沙坦干预组(16只).采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗,加小剂量链脲佐菌素(STZ)注射建立DCM动物模型.利用Masson染色、实时定量逆转录-聚合酶链反应、Western印迹技术,检测左室心肌胶原含量、血小板反应素-1(TSP-1)、TGFβ1mRNA表达水平和蛋白质表达的变化.结果与对照组相比,DCM大鼠左室心肌组织胶原含量明显升高(11%±3% vs 17%±3%,P<0.01),存在心肌间质纤维化;TSP-1 mRNA和蛋白质表达水平均明显升高(0.0089±0.0034 vs 0.0141±0.0037,96±17 vs 130±17,均P<0.05),TGFβ1mRNA、活性和非活性TGFβ1蛋白质表达水平亦明显升高(0.0054±0.0009 vs 0.0126±0.0057,103±18 vs 143±17,99±20 vs 155±35,均P<0.01);应用缬沙坦进行干预治疗后,除非活性TGFβ1蛋白质表达水平无明显变化外,上述异常均明显减轻.结论缬沙坦通过抑制TSP-1/TGFβ1信号传导途径在逆转DCM心肌间质纤维化发生发展过程中起着重要的作用.

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