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胃泌素受体拮抗剂与环氧合酶-2抑制剂对胃癌细胞增殖和凋亡的影响

Effects of gastrin receptor antagonist and cyclooxygenase-2 inhibitor on proliferation and apoptosis of gastric cancer cell

摘要:

目的探讨胃泌素受体拮抗剂丙谷胺与特异性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对人胃腺癌细胞株MKN-45增殖、凋亡的调控作用.方法 MKN-45细胞常规培养于RPMI-1640培养液中,细胞长至亚单层后加丙谷胺(终浓度5.0 mmol/L)和/或NS-398(10.0 μmol/L),连续培养48 h.四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色分析检查细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western 印迹法检测凋亡抑制基因bcl-2 mRNA及蛋白表达.结果丙谷胺和NS-398协同抑制MKN-45细胞增殖;丙谷胺组、NS-398组和联合用药组的细胞凋亡率分别为24.7%± 3.2%,26.7%± 3.4%和36.1%± 4.6%,显著高于对照组的1.6%±0.6%(均P<0.01);联合用药组的细胞凋亡率明显高于单一用药组(P< 0.05).丙谷胺和NS-398显著下调bcl-2 mRNA及蛋白表达(均P<0.05).结论丙谷胺、NS-398抑制MKN-45细胞增殖,通过下调bcl-2基因表达而诱导细胞凋亡,两者联合具有协同抗癌作用.

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