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改善胰岛素抵抗药物治疗大鼠非酒精性脂肪肝病的实验研究

Therapeutic effects of insulin-sensitizing drugs on nonalcoholic fatty liver disease: Experiment with rats

摘要:

目的探讨罗格列酮和二甲双胍对大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的治疗作用.方法44只雄性SD大鼠分为正常对照组(8只)和NAFLD组(36只).以高脂饲料饲养建立NAFLD大鼠模型,8周末,处死NAFLD组大鼠4只,证实造模成功后,将NAFLD组进一步分为4组:NAFLD对照组(8只)、罗格列酮治疗组(8只)、二甲双胍治疗组(8只)和饮食治疗组(8只),除NAFLD对照组外,其余各组均进食普通饲料.12周末,处死所有动物,检测血脂、肝功能、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肝脂质、肝组织TNF-α、脂肪酸合成酶(FAS)的mRNA表达等指标及肝组织病理学.结果罗格列酮和二甲双胍治疗组血甘油三酯(0.61 mmol/L±0.17 mmol/L,0.63 mmol/L±0.16 mmol/L vs 0.85mmol/L±0.15 mmol/L),总胆固醇(2.49 mmol/L±0.68 mmol/L,2.49 mmol/L±0.58 mmol/L vs 4.55mmol/L±1.58 mmol/L),肝功能(丙氨酸氨基转移酶:38.3 U/L±10.6 U/L,43.3 U/L±27.5 U/L vs110.6 U/L±44.2 U/L,天冬氨酸氨基转移酶:141.7 U/L±14.3 U/L,174.5 U/L±57.9 U/L vs 251.8U/L±91.0 U/L),肝组织甘油三酯含量(18.9 mg/g±2.7 mg/g,20.4 mg/g±3.6 mg/g vs 54.8 mg/g±7.6 mg/g)均显著低于NAFLD对照组(均P<0.05),其肝脂肪变性(分级:0.8±0.3,1.0±0.2 vs 2.8±0.5)及炎症程度(积分:0.8±0.2,1.0±0.3 vs 1.8±0.4)亦显著减轻(均P<0.01).饮食治疗也能使血脂异常和肝组织病理学改变有一定改善,但对肝功能异常和肝脏炎症改善不明显,且疗效不如两药物治疗组.罗格列酮和二甲双胍治疗组的血清TNF-α(125 pg/ml±21 pg/ml,155 pg/ml±33 pg/mlvs 324 pg/ml±34 pg/ml)及肝组织TNF-α mRNA(0.24±0.14,0.30±0.12 vs 0.85±0.12),FASmRNA表达水平(0.22±0.14,0.29±0.16 vs 0.68±0.23)亦显著低于NAFLD对照组(均P<0.05).结论罗格列酮和二甲双胍可有效治疗大鼠NAFLD.

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