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人表皮生长因子受体-2基因与乳腺癌患者淋巴管新生的相关性及其对预后的影响

Study of the correlation between HER-2 gene and lymphangiogenesis and their prognostic significance in human breast cancer

摘要:

目的 研究人表皮生长因子受体-2(HER-2)基因与乳腺癌患者淋巴管新生的关系及其对预后的影响,以期探讨HER-2过表达患者预后差的分子机制.方法 (1)在体外赫赛汀阻断乳腺癌SKBR-3、MDA-MB-231细胞株HER-2蛋白质功能,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应技术(qRT-PCR)和免疫组织化学法检测阻断前后血管内皮生长因子-C(VEGF-C)mRNA及蛋白质表达水平.(2)采用实时qRT-PCR法检测67例乳腺浸润性导管癌VEGF-C mRNA表达水平.(3)免疫组织化学法分别检测160例乳腺癌患者石蜡包埋组织中HER-2、VEGF-C蛋白质表达,podoplanin抗体标记并计数淋巴管密度(LVD),观察淋巴管侵犯(LVI)情况.结果 (1)赫赛汀阻断后HER-2高表达的SKBR-3细胞VEGF-C mRNA和蛋白质表达明显降低.人原发性乳腺癌中HER-2蛋白质表达与VEGF-C蛋白质表达正相关(r=0.215,P<0.05),VEGF-C蛋白质表达与LVD显著正相关(r=0.248,P<0.01).(2)淋巴结转移组VEGF-C mRNA表达(1.6±0.5)高于未转移组(1.1±0.5)(t=2.196,P<0.05).Logistic回归模型显示HER-2、LVD和LVI是淋巴结转移的重要影响因子(均P<0.05).(3)Kaplan-Meier生存分析显示HER-2蛋白过表达、VEGF-C蛋白质过表达、高LVD和LVI均与患者低无病生存率有关(均P单<0.05).Cox风险比例模型分析显示:HER-2和LVI均是乳腺癌独立的预后影响因子(均P多<0.05).结论 乳腺癌中HER-2过表达上调VEGF-C表达、促进淋巴管新生及肿瘤淋巴结转移是患者预后差的重要分子机制,VEGF-C表达、LVD和LVI是评估乳腺癌患者预后新的重要指标.

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