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他克莫司诱导的骨髓间充质干细胞成骨细胞分化和体内骨形成

Osteoblastic differentiation and in vivo osteogenic activity of marrow-derived mesenchymal stem cells stimulated by Tacrolimus: experiment with rats

摘要:

目的 研究免疫抑制剂他克莫司(FK506)对大鼠骨髓来源的间充质干细胞(MSC)的成骨细胞分化诱导,及对MSCs结合多孔β三磷酸钙(β-TCP)的体内成骨作用.方法 原代MSCs按实验目的随机分组.对照组生长培养液中加入L-抗坏血酸-2-磷酸(AsAp)和β-甘油磷酸(β-GP);FK506处理组在对照组基础上加入50 nmol/L FK506.实验分成体外体内两部分相继进行.体外实验细胞分别于培养第4、8、12、16天时行碱性磷酸酶(APase)活性,钙含量,扫描电镜和骨钙素mRNA Northern印迹分析;体内实验将细胞载入多孔β-TCP立方块形成MSCs/β-TCP复合物,继续成骨诱导培养2周后植入大鼠背部皮下,4周和8周后取出复合物作组织学检查.结果 FK506处理组碱性磷酸酶活性、钙含量、骨钙素mRNA均明显高于对照组(均P<0.05);体内成骨情况亦明显优于对照组.结论 免疫抑制剂FK506能显著促进大鼠骨髓来源间充质干细胞(MSCs)的体外成骨细胞分化和动物体内继续成骨的作用,并提示FK506可作为一种新型成骨生长因子,在临床有潜在的应用价值.

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