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磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系

Expression and clinicopathological significance of serine257/threonine261 phosphorylated MKK4 in colorectal carcinoma

摘要:

目的 观察磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4(phosphorylated MKK4,pMKK4)在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系.方法 通过构建组织芯片,用免疫组化染色方法检测343例含随访的结直肠癌组织中丝氨酸257/苏氨酸261位点磷酸化MKK4(S257/T261 pMKK4)的表达,分析其与临床病理资料的相关性,并用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox比例风险模型进行单因素及多因素分析.结果 pMKK4主要在结直肠癌细胞胞质中表达.阴性表达率为49.0%(168/343)、阳性表达率为51.0%(175/343);其中,弱阳性表达率为26.8%(92/343),中阳性表达率为16.0%(55/343),强阳性表达率为8.2%(28/343).pMKK4的表达水平与浸润深度(P=0.003)、分化程度(P=0.018)、淋巴结转移(P <0.001)、远处转移(P<0.001)、肝转移(P =0.039)及TNM分期(P <0.001)相关.pMKK4表达呈阴性及阳性的患者平均生存期分别为(89.7±3.6)个月和(96.8±3.6)个月,相应的5年生存率分别为70.0%±3.6%、77.5%±3.3%.pMKK4表达强阳性的患者较中、弱及阴性的患者总体生存差异有统计学意义(Log rank=4.531,P=0.033).Cox模型单因素分析显示pMKK4表达和总体生存有关(HR=0.785,P=0.035),且与无复发生存有关(HR=0.788,P=0.044).Cox模型多因素分析pMKK4不是结直肠癌独立的预后因素.结论 S257/T261 pMKK4在结直肠癌中表达的下降与结直肠癌浸润深度、分化程度、分期以及转移相关,表达强阳性的患者比表达下降的患者有更好的预后,但其不是结直肠癌独立的预后因素.

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