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胰腺癌细胞中蛋白磷酸酶2A催化性C亚基低表达对癌细胞生长的影响

Down-regulated expression of PP2A catalytic subunit in pancreatic cancer cells promotes cell growth

摘要:

目的 探讨蛋白磷酸酶2A催化性C亚基(PP2 Ac)在胰腺癌组织和细胞系中的表达水平,及其对JNK/c-Jun/AP-1信号通路的调控作用和对癌细胞生长的影响.方法 采用实时PCR检测PP2Ac表达水平,MTT法检测细胞活力,Western印迹检测蛋白表达水平和磷酸化水平,流式细胞术检测细胞周期,荧光素酶报告基因检测转录活性.结果 胰腺癌组织中PP2Ac表达水平显著低于癌旁组织,胰腺癌细胞系中PP2Ac也呈低水平表达,在胰腺癌细胞中过表达PP2Ac可抑制癌细胞生长(转染PP2Acα、PP2Acβ 48 h后可使细胞活力分别下降(24.85±4.85)%、(11.31±4.62)%;72 h后细胞活力分别下降(33.89±2.05)%、(16.66±2.81)%;PP2Ac低水平表达可上调JNK/c-Jun/AP-1通路的活性,在胰腺癌细胞中过表达PP2Ac可下调JNK、c-Jun的磷酸化水平并抑制AP-1的转录活性;采用抑制剂阻断JNK通路,可阻滞细胞周期于G2/M期,进而抑制细胞生长.结论 胰腺癌细胞中PP2Ac呈低表达,通过上调JNK/c-Jun/AP-1通路的活性促进胰腺癌细胞生长.

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