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侧脑室注射 ERK5的反义寡核苷酸对小鼠神经病理性痛的作用

Intracerelar ventricular injection of the antisense oligonucleotides of ERK5 inhibits neuropathic pain

摘要:

目的:探讨脊髓上水平的细胞外信号调节蛋白激酶5( ERK5)信号通路在慢性坐骨神经结扎( CCI )致神经病理性疼痛中的作用。方法制作CCI神经病理性疼痛模型,应用侧脑室注射反义寡核苷酸技术和免疫组织化学标记技术,应用von Frey机械痛敏检测仪和热辐射痛敏检测仪,检测鞘内注射ERK5反义寡核苷酸对神经病理性疼痛小鼠机械缩足反射阈值( MWT )和热缩足反射潜伏期( TWL )、脊髓磷酸化cAMP反应元件结合蛋白( CREB )表达的影响。结果 CCI致神经病理性疼痛刺激后,小鼠患侧后足机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期均明显降低;侧脑室注射ERK5反义寡核苷酸,与错义寡核苷酸或生理盐水组相比,CCI所致的机械和热痛觉过敏明显减轻;同时,侧脑室注射ERK5反义寡核苷酸抑制了CCI小鼠脊髓p-CREB蛋白的表达。结论脊髓上水平ERK5神经元参与调控小鼠CCI致神经病理性痛,这种作用是通过调节脊髓CREB依赖的基因表达参与的。

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