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基质金属蛋白酶9在Wistar大鼠与自发性高血压大鼠烟熏肺损伤中的变化

Comparison of matrix metalloproteinase-9 between Wistar rat and spontaneously hypertensive rat in pulmonary injury model

摘要:

目的 比较基质金属蛋白酶9(MMP9)在Wistar大鼠和自发性高血压大鼠烟熏肺损伤中的变化.方法 雄性Wistar大鼠及雄性自发性高血压(SH)大鼠各10只,分别按随机数字表法随机分为Wistar对照组、Wistar烟熏组及SH对照组、SH烟熏组各5只.对照组常规饲养,烟熏组置于自制有机玻璃箱内,每天烟熏2次,每周烟熏6d.8周后观察大鼠一般情况,检测其肺功能及肺组织病理学;Western印迹法检测各组肺组织中核因子(NF)-κB、IκB-α、MMP9蛋白表达;实时定量PCR检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6 mRNA表达的变化,免疫组化检测各组肺组织中MMP9蛋白的表达.结果 两烟熏组大鼠出现消瘦,间歇咳嗽及气促.Wistar对照组、Wistar烟熏组及SH对照组、SH烟熏组气道阻力分别为(0.23±0.04)、(0.33 ±0.05)、(0.33±0.02)、(0.46±0.08)cmH2O ·s· ml-1,Wistar烟熏组显著高于Wistar对照组,SH烟熏组显著高于SH对照组和Wistar烟熏组(均P<0.05).肺组织HE染显示两烟熏组大鼠均有慢性支气管炎和肺气肿的改变,SH烟熏组病变更为明显.两烟熏组平均肺泡数均显著低于其对照组(均P<0.05),Wistar烟熏组平均内衬间隔、肺泡破坏指数、支气管平滑肌指数和胶原指数均显著高于Wistar对照组,SH烟熏组均显著高于SH对照组和Wistar烟熏组(均P<0.05).Western印迹法检测Wistar对照组、Wistar烟熏组及SH对照组、SH烟熏组NF-κB蛋白表达分别为(0.322 ±0.014)、(0.558 ±0.044)、(0.373±0.029)、(1.156±0.197),MMP9蛋白表达分别为(0.255±0.070)、(0.456±0.089)、(0.594±0.184)、(0.847 ±0.138),SH烟熏组均显著高于SH对照组和Wistar烟熏组(均P<0.05);SH烟熏组IκB-α蛋白表达均显著低于SH对照组和Wistar烟熏组(均P<0.05).两烟熏组TNF-α mRNA表达水平均显著高于其对照组(均P<0.05),SH烟熏组IL-6 mRNA表达水平均显著高于SH对照组和Wistar烟熏组(均P<0.05).肺组织MMP9免疫组化结果显示烟熏组表达水平均明显高于对照组,SH烟熏组表达明显高于Wistar烟熏组(均P<0.05).结论 Wistar大鼠与SH大鼠烟熏后肺部均出现类似人类慢性阻塞性肺疾病的损伤,SH大鼠比Wistar大鼠肺损伤表现更为严重,MMP9表达水平明显增加.

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