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甲硫哒嗪联合孕激素抑制子宫内膜癌细胞增殖的作用机制

Mechanism of thioridazine plus medroxyprogesterone in the treatment of endometrial cancer

摘要:

目的 明确甲硫哒嗪(THIO)联合醋酸甲羟孕酮(MPA)在体外对子宫内膜癌细胞Ishikawa (ISK)及KLE增殖与凋亡的影响及其作用机制.方法 通过CCK-8法观察THIO联合MPA对ISK和KLE增殖的抑制作用,选择药物作用的最佳浓度及时间;实时定量PCR和Western印迹方法检测用药前后PRB、DRD2以及PI3K/AKT信号通路中p-AKT/AKT的变化;流式细胞术比较THIO联合MPA与单一MPA对细胞凋亡的差异.结果 与单一MPA相比,THIO联合MPA明显抑制ISK(52.5%±2.6%比37.3%±0.3%,P<0.05)和KLE(97.7%±0.7%比50.0%±0.4%,P<0.01)的增殖;促进ISK(34.0%±1.4%比50.5%±2.4%,P<0.01)和KLE(5.5%±3.6%比11.3%±0.7%,P<0.01)的凋亡;显著提高ISK(5.4±0.5比17.8±3.7,P<0.05)和KLE(0.5±0.1比7.9±1.6,P<0.05)的PRB表达、DRD2表达(1.8±0.2比7.5±0.3,P<0.05;1.4±0.1比11.4±2.1,P<0.01);同时降低PI3 K/A KT信号通路中p-AKT/AKT水平.结论 THIO显著增强MPA对子宫内膜癌细胞的抑制增殖及促进凋亡作用,其作用可能与PRB和DRD2介导的PI3 K/AKT信号通路相关.

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