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罗格列酮对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用

Rosiglitazone protects acute kidney injury in septic rats

摘要:

目的 探讨罗格列酮(ROSI)在脓毒症急性肾损伤中的作用.方法 选择96只清洁级SD雄性大鼠,采用盲肠结扎穿刺术(CLP)制作脓毒症大鼠急性肾损伤模型,随机分为盲肠结扎穿刺加ROSI给药组(CLP+ ROSI组)、盲肠结扎穿刺组(CLP组)、假手术加ROSI给药组(Sham+ ROSI组)、假手术组(Sham组),各组分别在术后0、6、12、24 h各取6只大鼠观察各组大鼠一般状态并应用H&E染色检测肾脏组织病理改变,检测肾脏组织的髓过氧化物酶活性(MPO),免疫印迹测定过氧化物酶增殖激活受体(PPARs)及B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)凋亡相关蛋白在肾脏组织中的表达.结果12、24 h CLP+ ROSI组MPO升高的水平较CLP组有明显减少[(4.07±0.16)比(4.62±0.08);P12=0.01,P24=0.006],6、12、24 h CLP组与Sham组之间肾脏组织MPO浓度比较有明显升高[(4.62±0.08)比(1.30±0.06);P6 =0.00,P12 =0.00,P24 =0.00].6、12、24 h CLP+ ROSI组与Sham+ ROSI组之间肾脏组织MPO浓度比较有升高[(4.07±0.16)比(1.27±0.06);P6 =0.00,P12=0.00,P24=0.00].与Sham组和Sham+ ROSI组相比,CLP+ ROSI组、CLP组均出现大鼠脓毒症症状,以及器官功能障碍,而CLP+ ROSI组的大鼠症状及器官功能障碍程度较CLP组减轻.CLP组PPARγ及Bcl-2的表达较CLP+ ROSI组明显降低.结论 ROSI作为配体激活PPARγ,减轻了脓毒症时的炎症反应,减少肾脏细胞凋亡,改善了肾脏功能,减轻肾脏损伤,对大鼠脓毒症急性肾损伤有保护作用.

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