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烟雾暴露对支气管哮喘大鼠CCR7和Th1/Th2细胞因子表达的影响

Effect of cigarette smoke exposure on the expression of CCR7 and levels of Th1/Th2 cytokines in asthmatic rats

摘要:

目的 观察烟雾暴露对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠肺组织CC趋化因子受体7(CCR7)和辅助性T细胞(Th1/Th2)细胞因子表达的影响.方法 40只雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组、烟雾暴露组和哮喘+烟雾暴露组各10只.哮喘组用卵清白蛋白(OVA)和氢氧化铝在第1、8天致敏,并于第15天雾化激发,持续8周,对照组以生理盐水代替OVA,烟雾暴露组以生理盐水代替OVA并给予8周香烟烟雾吸入处理,哮喘+烟雾暴露组每次先给予烟雾吸入再用OVA激发.HE染色观察其肺组织病理变化,免疫组织化学法测定肺组织CCR7表达(以阳性颗粒平均光密度表示),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中CC趋化因子配体(CCL) 19和CCL21以及血浆中CCL19、CCL21、干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4的含量变化.结果 哮喘组、烟雾暴露组、哮喘+烟雾暴露组肺组织发生不同程度的炎症反应,其中哮喘+烟雾暴露组炎症反应最明显;哮喘组、烟雾暴露组、哮喘+烟雾暴露组肺组织CCR7表达均显著高于对照组(0.350±0.023、0.252±0.022、0.400±0.029比0.180±0.020),哮喘+烟雾暴露组CCR7表达均显著高于哮喘组和烟雾暴露组(均P<0.01);哮喘组、烟雾暴露组、哮喘+烟雾暴露组BALF和血浆中CCL19和CCL21含量均显著高于对照组,哮喘+烟雾暴露组CCL19和CCL21含量均显著高于哮喘组和烟雾暴露组(均P<0.01);哮喘组、哮喘+烟雾暴露组大鼠血浆中IFN-γ含量均显著低于对照组[(33±3)、(17±3)比(70±4)pg/ml],但哮喘+烟雾暴露组IFN-γ含量低于哮喘组,烟雾暴露组大鼠血浆中IFN-γ含量[(100 ±5) pg/ml]均显著高于对照组和哮喘+烟雾暴露组(均P<0.01);哮喘组、烟雾暴露组、哮喘+烟雾暴露组大鼠血浆中IL-4含量均显著高于对照组[(54±4)、(42±4)、(76±4)比(30±4) pg/ml],哮喘+烟雾暴露组IL-4含量均显著高于哮喘组和烟雾暴露组(均P<0.01).结论 烟雾暴露可增加CCR7及其配体CCL19和CCL21的表达,降低Th1细胞因子IFN-γ表达,增加Th2细胞因子IL-4表达,进一步加重哮喘.

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