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脑脊液cfDNA在非小细胞肺癌脑膜转移诊疗中的应用

Application of cerebrospinal fluid circulating cell-free DNA in the diagnosis and treatment of leptomeningeal metastases from non-small-cell lung cancer

摘要:

目的 探讨脑脊液循环游离DNA(cfDNA)在非小细胞肺癌(NSCLC)脑膜转移诊疗中的应用价值.方法 收集2017年9月至2018年11月间来自复旦大学附属华山医院北院的25例NSCLC脑膜转移患者,25例患者均经脑脊液肿瘤细胞学镜检并细胞角蛋白7(CK7)、癌胚抗原(CEA)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)以及Ki67免疫细胞化学染色确诊为脑膜转移.提取脑脊液cfDNA,采用二代测序[鹍远基因PlasAim TM肺癌基因无创检测(12基因)试剂盒]的方法,检测脑脊液中包括表皮生长因子受体(EGFR)、TP53、间变性淋巴瘤激酶(ALK)等12个基因的变异情况;最终综合分析以评估脑脊液cfDNA在NSCLC脑膜转移诊疗中的应用价值.结果 25例患者的脑脊液均查见典型肿瘤细胞,广谱CK、CK7和CEA均为阳性,由此确诊为NSCLC脑膜转移.脑脊液cfDNA二代测序中,96%(24/25)患者至少存在1种单核苷酸变异(SNV)或拷贝数变异(CNV),其中EGFR和TP53的突变率分别高达80%(20/25)和48%(12/25).此外,合并骨转移的患者相对无骨转移的患者来说,发生EGFR的突变率更高(100%比64%,P<0.05).在辅助治疗方面,脑脊液EGFR和TP53突变频率的变化与患者病情进展(神经系统症状、影像学及生化指标的综合评估)相一致,且EGFR T790M的检出有助于指导患者进行靶向治疗.结论 脑脊液cfDNA准确揭示了NSCLC脑膜转移的独特基因表型,在脑膜转移的诊疗中具有重要的应用价值.

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