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一个纤维蛋白原γ链Gln195Arg突变所致的遗传性异常纤维蛋白原血症家系的分析

Analysis of a pedigree affected with congenital dysfibrinogenemia due to heterozygous Gln195Arg mutation of fibrinogen γ chain gene

摘要:

目的:对一个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析,并探讨其发病的分子机制。方法:家系分析。采集先证者家系成员(3代7人)的外周血进行常规出凝血检查,用凝血酶凝固法(Clauss法)和免疫比浊法分别检测纤维蛋白原(Fg)的活性(Fg︰C)和抗原水平(Fg︰Ag),用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血浆Fg三条肽链的相对分子量。对Fg的 FGA、 FGB和 FGG基因的所有外显子及其侧翼序列进行PCR扩增并测序分析。采用纤维蛋白原凝固率测定、纤维蛋白聚集曲线和扫描电镜观察纤维蛋白凝块等方法,研究其致病机制。 结果:先证者活化部分凝血活酶时间(APTT)正常,凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和爬虫酶时间(RT)延长;Fg︰Ag(1.6 g/L)轻度降低,Fg︰C(0.7 g/L)明显降低。其父亲和祖母APTT和PT正常,TT和RT延长;Fg︰Ag(分别为2.0 g/L和2.2 g/L)正常,Fg︰C(分别为1.0 g/L和1.1 g/L)明显降低。家系其他成员各项凝血指标均正常。先证者 FGG基因第6外显子存在A4774G杂合碱基置换,导致Fg γ链Gln195Arg杂合错义突变;其父亲和祖母亦为Gln195Arg杂合子。Western blot检测结果显示,先证者及其父亲、祖母血浆Fg均无异常条带出现。先证者血浆的Fg凝固率为49.3%,健康对照者为98.9%;凝血酶或爬虫酶诱导的聚集曲线严重受损;与健康对照者相比,先证者纤维蛋白凝块的纤丝直径增大( P<0.001),纤丝密度减小、排列稀疏。 结论:Fg γ链Gln195Arg杂合错义突变导致Fg功能受损,是引起该家系遗传性异常纤维蛋白原血症的原因,该突变尚未见报道。

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作者: 黄丹丹 [1] 蔡挺 [1] 戴菁 [2] 丁秋兰 [2] 王学锋 [2]
作者单位: 中国科学院大学宁波华美医院医学实验部,浙江省消化系统肿瘤诊治及研究重点实验室,中国科学院大学宁波生命与健康产业研究院,宁波 315000 [1] 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科,上海 200025 [2]
期刊: 《中华检验医学杂志》2020年43卷8期 831-836页 ISTICPKUCSCDCA
栏目名称: 论著
DOI: 10.3760/cma.j.cn114452-20200405-00364
发布时间: 2020-09-08
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