食管鳞状细胞癌癌内异质性与化疗疗效的关系

Effect of intratumor heterogeneity of esophageal squamous cell carcinoma on chemotherapy sensitivity

摘要:

目的 研究食管鳞状细胞癌(ESCC)的癌内异质性与化疗药物耐药性的关系.方法选取临床食管癌术后切除的肿瘤标本10例,在每一瘤体5个不同区域(R1~R5)和手术断端相对正常食管黏膜区域(R6)取材进行体外培养,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测ESCC临床常用化疗药物顺铂对不同区域肿瘤细胞增殖的影响,流式细胞仪检测顺铂对不同区域肿瘤细胞的细胞周期和凋亡的影响,实时荧光定量PCR法检测顺铂泵出基因ATP7A和ATP7B mRNA的表达.结果每例标本不同区域细胞对顺铂的敏感性均表现出不同,且R6区域细胞的存活率均高于其他区域.第10例标本R3区域的细胞存活率为(81.42±8.84)%,而R5区域细胞的存活率为(11.90±2.75)%,差异有明显统计学意义(P<0.01).流式细胞术检测结果显示,6例标本的不同区域细胞在顺铂杀伤后,表现出了早期凋亡及晚期凋亡的差异性,且差异均有统计学意义(均P<0.05);7例标本的不同区域细胞在顺铂杀伤后,表现出了细胞周期的差异性,且7例标本中G1期细胞的差异有统计学意义(均P<0.05).实时荧光定量PCR检测结果显示,ATP7A mRNA在R1、R2、R3、R4和R5区域中的相对表达水平分别为(100.00±3.42)%、(118.10±2.21)%、(75.40±4.15)%、(95.40±3.32)%和(41.70±2.57)%,差异有统计学意义(P<0.05);在R6区域中的相对表达水平为(175.20±5.32)%,明显高于R1~R5区域(P<0.05).ATP7B mRNA在R1、R2、R3、R4和R5区域中的相对表达水平分别为(100.00±4.89)%、(73.60±2.65)%、(175.60±6.12)%、(46.10±4.62)%和(363.70±8.67)%,差异有统计学意义(P<0.05);在R6区域中的相对表达水平为(1165.40±7.25)%,明显高于R1~R5区域(P<0.05).结论ESCC癌内异质性的存在导致了肿瘤对顺铂耐药的异质性,从而影响了化疗疗效.

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