上皮性卵巢癌多药耐药血清差异代谢物的筛选及其临床价值

Discrimination and clinical value of plasma metabolomic profiles in multidrug resistant epithelial ovarian cancer

摘要:

目的 应用代谢组学技术研究上皮性卵巢癌多药耐药患者血清代谢指纹谱,筛选卵巢上皮癌多药耐药相关的诊断标志物,并从代谢水平探索卵巢上皮癌多药耐药的发生机制.方法 收集卵巢上皮癌铂类耐药患者、铂类敏感患者、卵巢良性囊肿及正常对照者的血清共132例,采用液质联用正离子模式检测4组血清样品的代谢指纹谱,通过主成分分析方法筛选出对分组意义重大的差异代谢物,进一步采用核磁共振技术对其进行鉴定,并分析其与临床特征和预后的关系.结果 液质联用共鉴定到25800个代谢化合物,使用主成分分析对数据降维后,得到6个对分组贡献最大的差异代谢物.核磁共振技术的进一步鉴定显示,相对于正常对照组,Dodemorph在卵巢上皮癌组血清中高表达,C16 Sphinganine则表达下调.相对于卵巢癌铂类敏感组,Calycanthidine在铂类耐药组中表达下调,而1-Monopalmitin、Ricinoleic acid methl ester、Polyoxyethylene(600)mono-ricinoleate/Glycidyl stearate在铂类耐药组中表达上调,四者均与脂肪酸代谢相关,且联合诊断铂类耐药的敏感度为86.50%,特异度为81.80%,受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.93.结论 采用液质联用技术能较好地区分卵巢上皮癌铂类耐药患者、铂类敏感患者、卵巢良性囊肿及正常对照者,其中差异物Calycanthidine、1-Monopalmitin、Ricinoleic acid methl ester和Polyoxyethylene(600)mono-ricinoleate/Glycidyl stearate联合诊断卵巢上皮癌铂类耐药具有较高的敏感度和特异度,可作为潜在的诊断标志物.脂肪酸的代谢可能参与卵巢上皮癌铂类耐药的生物过程.

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