雷公藤内酯抑制热休克蛋白70逆转MKN45胃癌细胞阿帕替尼耐药

Triptolide reverses apatinib resistance in gastric cancer cell line MKN45 via inhibition of heat shock protein 70

摘要:

目的 探讨热休克蛋白70(HSP70)特异性抑制剂雷公藤内酯逆转胃癌细胞MKN45阿帕替尼耐药的作用.方法 以阿帕替尼、雷公藤内酯、阿帕替尼联合雷公藤内酯处理胃癌耐药细胞MKN45/AR及胃癌敏感细胞MKN45,采用CCK-8实验检测半数抑制浓度(IC50),比较阿帕替尼单独及联合雷公藤内酯对MKN45和MKN45/AR细胞活性的影响.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测MKN45细胞耐药前后的 HSP70基因(HSPA1A 和 HSPA1B)的 mRNA 表达情况,采用Western blot法检测HSP70的蛋白表达水平.结果 阿帕替尼对MKN45细胞的IC50为10.411 μmol/L,对MKN45/AR细胞的IC50为70.527 μmol/L,两者差异有统计学意义(P<0.05).HSPA1A mRNA和HSPA1B mRNA在MKN45/AR细胞中的表达水平远高于MKN45细胞(P<0.001).0.25 μmol/L雷公藤内酯作用于MKN45/AR细胞后,HSP70的表达水平明显下降(P<0.01),阿帕替尼对MKN45/AR细胞的IC50降为11.679 μmol/L,与单纯使用阿帕替尼时相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在阿帕替尼耐药的胃癌细胞MKN45/AR中,HSP70表达明显升高.低剂量的雷公藤内酯可以明显抑制MKN45/AR细胞中HSP70的表达,MKN45/AR细胞对阿帕替尼的耐药性明显下降,抑制HSP70的表达是克服阿帕替尼耐药性的方法之一.

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作者: 滕飞 [1] 徐志远 [2] 吕航 [3] 王亿平 [3] 汪丽菁 [4] 黄挺 [1] 孙建城 [1] 朱浩特 [1] 倪益秀 [1] 程向东 [2]
作者单位: 浙江中医药大学第一临床医学院,杭州,310053 [1] 浙江省中医院 浙江省消化系统肿瘤中西医结合诊治重点实验室 胃肠外科,杭州,310006 [2] 浙江省中医院 浙江省消化系统肿瘤中西医结合诊治重点实验室中心实验室,杭州,310006 [3] 浙江省肿瘤医院医学影像科,杭州,310022 [4]
期刊: 《中华肿瘤杂志》2018年40卷2期 92-98页 MEDLINEISTICPKUCSCDCABP
栏目名称: 基础研究
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.02.003
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