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天然二萜类衍生物DS2抑制胃癌细胞增殖及迁移

DS2, a newly synthetic ent-kaurane diterpenoid analog, inhibits proliferation and migration of human gastric cancer cell

摘要:

目的 探讨合成的对映-贝壳杉烷型二萜类衍生物DS2抗胃癌细胞增殖及迁移的作用及其可能机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝法、平板克隆实验和流式细胞术检测DS2对胃癌细胞增殖的影响,采用划痕实验和 Transwell 实验检测 DS2 对胃癌细胞 MGC-803 迁移的抑制作用,采用Western blot检测 DS2 对细胞迁移相关蛋白表达的影响.结果 DS2 可抑制胃癌细胞增殖. 6.25 μmol/L DS2作用MGC-803、SGC-7901 和 HGC-27 胃癌细胞24 h 后,细胞的生存率分别为( 53.87 ± 3.05)%、(55.91±6.97)% 和(32.41±2.64)%;DS2对胃癌细胞的抑制活性呈剂量依赖性,而对正常胃黏膜细胞GES-1影响不大,其生存率为(83.47±1.77)%. DS2可将胃癌细胞 MGC-803周期阻滞在G2/M期,同时诱导其凋亡,DS2以阻滞细胞周期和诱导凋亡的方式抑制胃癌细胞的生长增殖. DS2对MGC-803细胞的单克隆形成及迁移能力均有明显的抑制作用,并呈现剂量依赖性;DS2作用于MGC-803后可上调E-cadherin的表达,下调β-catenin和N-cadherin蛋白的表达.结论 新化合物DS2具有强烈的抗胃癌活性,为设计合成更多、更有效的二萜类抗肿瘤衍生物奠定基础.

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作者: 朱英丽 [1] 王爱凤 [2] 范霞霞 [1] 赵宁民 [1] 马永成 [2]
作者单位: 450003,郑州大学人民医院药学部临床药理室 [1] 阜外华中心血管病医院药学部, 郑州,451464 [2]
期刊: 《中华肿瘤杂志》2018年40卷7期 493-498页 MEDLINEISTICPKUCSCDCABP
栏目名称: 基础研究
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.07.003
发布时间: 2018-08-21
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