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YAP调控肝癌细胞增殖活性及对索拉非尼敏感性的影响

YAP regulates the proliferation and modifies the sensitivity to sorafenib in hepatocellular carcinoma cells

摘要:

目的 检测YAP在肝癌细胞中的表达水平,并探讨其对肝癌细胞增殖活性以及对索拉非尼敏感性的影响.方法 采用Western blot方法 检测人肝癌细胞株SMMC-7721、SK-Hep-1、HepG-2、Huh7和正常人肝细胞株L-O2中YAP的蛋白表达水平.以YAP的小干扰RNA或过表达质粒分别转染SK-Hep-1和Huh7细胞,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞周期.将SK-Hep-1和SK-Hep-1 si-YAP细胞接种于裸鼠皮下,并以索拉非尼灌胃,观察移植瘤与对照组的差异.结果 YAP蛋白在肝癌细胞株中表达升高.下调SK-Hep-1细胞的YAP 表达后,细胞存活率为(78.5±0.3)%,与对照组[(92.3±0.2)%]比较明显下降,差异有统计学意义(P=0.025);G0/G1期细胞占(65.4±3.3)%,与对照组[(55.7±3.4)%]比较明显升高,差异有统计学意义(P=0.039).上调Hun7细胞的YAP表达后,细胞存活率为(81.2±1.3)%,与对照组[(62.5±1.1)%]比较明显升高,差异有统计学意义(P=0.013); G0/G1期细胞占(38.2±3.8)%,与对照组[(48.8± 2.9)%]比较明显下降,差异有统计学意义(P=0.019). si-YAP+索拉非尼组SK-Hep-1细胞的存活率为(31.13±1.79)%,低于索拉非尼组[(48.87±0.58)%],差异有统计学意义(P<0.0001). PC3.1-YAP+索拉非尼组的细胞存活率为(69.98±2.94)%,高于索拉非尼组[(53.53±1.93)%],差异有统计学意义(P<0.0001).裸鼠移植瘤模型实验显示,SK-Hep-1组、SK-Hep-1+索拉非尼组、SK-Hep-1 si-YAP组和SK-Hep-1 si-YAP+索拉非尼组瘤重分别为(0.96±0.08)g、(0.62±0.08)g、(0.70±0.06)g和(0.27±0.02) g. SK-Hep-1+索拉非尼组和 SK-Hep-1 si-YAP 组瘤重均低于 SK-Hep-1 组( P 值分别为 0.012 和0.031),SK-Hep-1 si-YAP+索拉非尼组瘤重低于SK-Hep-1 si-YAP组( P=0.001).结论 YAP在肝癌细胞系中表达上调,其表达变化影响细胞增殖能力和细胞周期进程,并影响肝癌对索拉非尼的敏感性. YAP是肝癌治疗的一个潜在分子靶点.

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作者: 郭立文 [1] 邵国良 [1] 罗君 [1] 郝伟远 [1] 姚征 [1] 郑家平 [1]
期刊: 《中华肿瘤杂志》2018年40卷11期 818-823页 MEDLINEISTICPKUCSCDCABP
栏目名称: 基础研究
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.11.004
发布时间: 2018-12-11
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