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SIRT1/p53和SIRT1/FoxO3a信号通路在COPD患者Ⅱ型肺泡上皮细胞衰老中的作用研究

摘要目的 探讨SIRT1/p53和SIRT1/FoxO3a信号通路在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)衰老中的相关作用.方法 2017年1月至2018年12月在嘉兴市第一医院入组行手术治疗的非小细胞肺癌且不伴COPD患者(A组)及COPD伴非小细胞肺癌患者(B组)各20例.采用病理学检测肺组织变化,Real-time PCR及Western blot测定SIRT1、p53及FoxO3a的mRNA和蛋白水平、免疫组织化学法检测肺泡的表面活性蛋白A(SPA)以及SPC蛋白表达水平,采用染色法测定衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)的活性以及比色法测定SIRT1去乙酰化酶活性.结果 B组患者的肺组织中可见肺气肿的征象,而且平均的肺泡面积(MAA)和肺泡平均的内衬间隔(MLI)显著高于A组(P<0.05);B组患者的肺组织中SIRI1及FoxO3a的mRNA及蛋白表达及SPA、SPC蛋白表达明显低于A组(P<0.05),而p53的mRNA及蛋白表达高于A组(P<0.05);与A组比较,B组患者肺组织中的SA-β-gal阳性的细胞显著增加,且SIRT1去乙酰化酶活性明显降低(P<0.05).结论 SIRT1/p53和SIRT1/FoxO3a信号通路调控COPD患者的Ⅱ型肺泡上皮细胞的衰老,可能为COPD的治疗带来新的希望.

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