大黄素诱导裸鼠体内白血病K562细胞凋亡过程中PI3K/AKT通路相关分子表达的变化
Changes of moleculars involved in PI3K/AKT pathway in emodin-induced apoptosis of human leukemia K562 cells in nude mice
目的:观察大黄素作用后裸鼠体内白血病K562细胞PI3K/AKT信号通路的分子变化,以探讨大黄素是否依赖PI3K/AKT信号通路参与K562细胞凋亡发生.方法:建立裸鼠K562细胞皮下移植瘤模型,腹腔连续给药12 d后,处死裸鼠,称取瘤体质量,计算抑瘤率.采用HE染色和透射电子显微镜观察肿瘤细胞的凋亡情况.应用RT-PCR法检测肿瘤组织中PI3K、AKT和FoxO3a的mRNA表达水平.蛋白质印迹法检测肿瘤组织中PI3K、AKT和FoxO3a蛋白的表达水平.结果:低、中、高剂量组大黄素作用后肿瘤相对体积(V/V<,0>)分别为8.90_+0.24、5.62±0.17和2.06±0.31,与0.9%氯化钠溶液对照组(V/V<,0>为11.83±0.47)相比,大黄素处理组的肿瘤体积明显缩小,差异具有统计学意义(P<0.01).光学显微镜和电子显微镜观察发现,大黄素能够诱导K562细胞发生明显的凋亡.RT-PCR结果表明,不同剂量的大黄素能够引起PI3K和AKT mRNA的表达下调,而FoxO3a mRNA表达上调,且有剂量依赖性.蛋白质印迹法结果表明,大黄素处理组移植瘤组织中PI3K、AKT蛋白表达水平明显降低,而FoxO3a蛋白水平明显升高.结论:大黄素能够明显抑制人白血病K562细胞裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与其抑制PI3K/AKT信号转导通路有关.
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