肾癌敲基因小鼠模型建立及应用的研究进展
Advances in development and application of knockout mouse models of kidney cancer
肾癌是一种高度遗传异质性的遗传疾病.目前多个重要的肾癌相关基因已被克隆.这些基因包括VHL、FH、c-Met、TSC1、TSC2、FLCN、PBRM1、BAP1、SETD2、Trp53、PTEN及APC等.为了研究肾癌的发病机理和测试新的治疗方法,与这些基因相应的敲基因肾癌小鼠模型已经建立.可是,除了TSC1、TSC2、FLCN和Trp53外,大部分单基因敲除小鼠模型未能产生与人类肾癌相似的表型.最近的VHL-PBRM1、VHL-BAP1、PBRM1-BAP1肾特异性双基因敲除小鼠模型普遍产生透明肾细胞癌(CCRCC),是肾癌敲基因小鼠模型发展史上的一个新的里程碑,为肾癌的研究和药物测试提供了新的工具.肾特异性FLCN敲基因小鼠模型和VHL-Trp53-Kif3a三基因敲除小鼠模型已用于药物试验,并成功地取得了预期的结果.
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