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miR-10a通过BDNF信号通路对精神分裂症大鼠海马神经元细胞的作用研究

Effects of miR-10aon hippocampal neurons ofschizophrenia rats through BDNF signal pathway

摘要目的:探究miR-10a对精神分裂症(SZ)大鼠海马神经元细胞的作用及其可能的机制.方法:30只大鼠随机分为空白对照组、生理盐水组和SZ组,每组10只.应用MK-801建立SZ大鼠模型.Morris水迷宫实验检测学习记忆能力;旷场实验检测大鼠自主行为与紧张度;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和Western blot检测miR-10a、脑源性神经营养因子(BDNF)通路相关基因的表达;荧光素酶报告基因实验验证miR-10a与BDNF之间的靶向结合作用;CCK-8检测海马神经元细胞活力;流式细胞术检测海马神经元细胞周期及凋亡情况.结果:与生理盐水组相比,SZ组大鼠逃跑潜伏期、移动距离、移动速度和垂直次数均显著增加(P<0.05);与空白对照组相比,SZ组大鼠海马BDNF通路被抑制,miR-10a表达显著升高(P<0.05);BDNF为miR-10a的靶基因;与NC组相比,miR-10a mimic和K252a显著抑制SZ大鼠海马神经元细胞BDNF通路和细胞活力(P<0.05),阻滞细胞周期进程,促进细胞凋亡,miR-10a inhibitor则作用相反;与miR-10a inhibitor组相比,miR-10a inhibitor+ K252a处理显著抑制BDNF通路活化和细胞活力(P<0.05),阻滞细胞周期进程,促进细胞凋亡.结论:miR-10a通过BDNF信号通路抑制SZ大鼠海马神经元细胞增殖,促进细胞凋亡.

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