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LPS下调肝细胞沉默信息调节因子2表达诱导急性肝损伤

LPS induces acute liver injury by down-regulating SIRT2 in hepatocytes

摘要为探讨LPS所致急性肝脏炎症反应和肝损伤过程中沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,SIRT2)的表达及作用,将C57BL/6J小鼠随机分成2组,分别腹腔注射LPS和生理盐水(normal saline,NS).处理24h后,研究发现相较于NS组,LPS组小鼠肝指数(liver index,LI)增加(P<0.05),血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平显著升高(P<0.05).同时,肝组织HE、F4/80和末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记(terminal dexynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)染色结果显示,LPS组小鼠肝脏发生明显的炎症反应和肝细胞凋亡.而且,肝脏组织中SIRT2的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01).而与体内实验结果不同,体外给予AML12肝细胞LPS刺激后,肝细胞凋亡数及SIRT2 mRNA表达水平均无显著变化(P>0.05),但LPS刺激单核巨噬细胞RAW264.7后其上清液可显著抑制AML12细胞的SIRT2 mRNA表达(P<0.05).同时,SIRT2敲减可导致LPS作用下AML12肝细胞增殖抑制和凋亡促进(P<0.05).以上结果提示,LPS通过作用于巨噬细胞下调肝细胞中SIRT2的表达,进而抑制肝细胞增殖,促进其凋亡.

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