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血红素加氧酶-1对急性重症胰腺炎相关肺损伤TLR4/NF-κB通路的影响

Effect of HO-1 on TLR4/NF-κB Pathway in Acute Necrotizing Pancreatitis-associated Acute Lung Injury

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摘要目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对急性重症胰腺炎相关肺损伤(PALI)Toll样受体-4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号传导通路的影响.方法:32只SD大鼠随机分为Sham组、PALI组、HO-1促进剂组、HO-1抑制剂组,每组8只.PALI组经胆胰管注入牛磺胆酸钠制备急性重症胰腺炎(ANP)动物模型.Sham组胆胰管内不注入牛磺胆酸钠,其余操作同PALI组.HO-1促进剂组于造模后30 min经腹腔注射牛血晶素75 μg/kg;HO-1抑制剂组于造模后30 min经腹腔注射锌-原卟啉20 μmol/kg.PALI组和Sham组均于造模后30 min经腹腔注射等量生理盐水.各组大鼠术后24h,进行肺损伤学评分,统计肺湿/干重比值.检测大鼠术后24 h血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、NGAL水平.检测大鼠术后24 h肺组织中TLR4、NF-κB p65蛋白表达.结果:PALI组肺损伤学评分、肺湿/干重比值、淀粉酶、TNF-α、IL-6、NGAL、TLR4、NF-κB p65明显高于Sham组;HO-1促进剂组肺损伤学评分、肺湿/干重比值、淀粉酶、TNF-α、IL-6、NGAL、TLR4、NF-κB p65明显低于PALI组;HO-1抑制剂组肺损伤学评分、肺湿/干重比值、淀粉酶、TNF-α、IL-6、NGAL、TLR4、NF-κBp65明显高于PALI组;差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:HO-1能够通过抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活,下调TNF-α、IL-6、NGAL等炎症因子的释放,从而发挥减轻急性重症胰腺炎相关肺损伤的作用.