摘要[目的]探讨橘皮苷通过调控磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)信号通路对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠相关性肺损伤的减轻作用.[方法]取75只大鼠,其中60只建立大鼠SAP模型,然后分为橘皮苷低、中、高剂量(A、B、C)组和模型(M)组;另15只为假手术(S)组.手术后3h,A、B、C组股静脉注射10、20、40 mg/kg橘皮苷,M、S组同法注射等体积生理盐水.统计24h生存率,检测血浆淀粉酶(amylase,AMS)水平变化;检测各组肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)中IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;观察肺组织病理学改变;检测各组肺组织中PI3K、NF-κB p65mRNA和蛋白表达及Akt1/2 mRNA、pAkt1/2/Akt1/2.[结果]模型组存活大鼠精神萎靡、反应迟钝、喜卧、呼吸急促、浅快,橘皮苷3个剂量组均有所改善;M组24 h存活率低于S组,B、C组均高于M组(P＜0.05).存活大鼠血浆AMS水平干预前M组、A组、B组、C组均高于S组(P＜0.05),干预后12、24 h组间比较,M组均高于S组(P＜0.05),且橘皮苷的作用均呈剂量依赖性,本组内比较M、A、B和C组均逐渐降低;病理学观察发现,S组肺组织结构无异常,M组肺间质、肺泡间隔、肺泡等均出现明显病理改变;A、B、C均有所改善.BALF中IL-6、IL-1β、TNF-α水平、肺组织中PI3K、NF-κB p65 mRNA和蛋白相对表达量、Akt1/2mRNA相对表达量、pAkt1/2/Akt1/2组间比较,M组均高于S组(P＜0.05),且橘皮苷的作用均呈剂量依赖性.[结论]橘皮苷可通过调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路减轻SAP大鼠相关性肺损伤,抑制气道炎症状态,其中40 mg/kg的橘皮苷干预效果最佳.