摘要目的 观察辛伐他汀对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤小鼠保护作用及对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响.方法 将48只12～15周龄的SPF级Wistar雄性大鼠随机分为4组,模型组尾部静脉注射0.5 ml的LPS(5 mg/kg)构建急性肺损伤(ALI)模型,对照组给予等体积的生理盐水,地塞米松(DXM)干预组和辛伐他汀干预组则在LPS注射前24 h和10 min时分别给予腹腔注射1ml的DXM(2 mg/kg)和1ml辛伐他汀溶液(5 mg/kg)进行预处理,对照组和模型组则给予等体积的生理盐水代替.4h后苏木精-伊红染色法(HE)染色观察大鼠肺部组织病变,并进行评分,ELISA法检测支气管灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)因子水平,同时显微镜下观察并统计总细胞和嗜中性粒细胞的个数,计算肺组织湿干重比(W/D),ELISA检测肺组织中的髓过氧化物酶(MPO),蛋白免疫印迹检测HMGB 1/TLR4/NF-κB信号通路中的HMGB1、TLR4及NF-κB蛋白表达.结果 和对照组相比,模型组大鼠在受到LPS刺激后,W/D比值、BALF中的嗜中性粒细胞、总细胞数量及MPO活力出现明显升高(P＜0.05),与模型组相比,DXM组和辛伐他汀组上述指标均出现明显下降(P＜0.05).和对照组相比,模型组的肺泡腔明显变小,间隔出现增厚,肺泡壁出现充血水肿,且发现了大量的炎性细胞浸润,而DXM组、辛伐他汀组和模型组相比,肺组织结构接近于正常,炎性细胞浸润得到缓解,对照组、模型组、DXM组以及辛伐他汀组的HE评分分别为0.79±0.13、2.58±0.21、1.15±0.19和1.21±0.21,模型组HE评分明显高于对照组(t=25.106,P＜0.05),DXM组和辛伐他汀组HE评分明显低于模型组,差异有统计学意义(t=17.492、15.980,均P＜0.05).和对照组相比,模型组中IL-1β、IL-6和TNF-α水平出现明显的升高(P＜0.05);与模型组相比,DXM组和辛伐他汀组大鼠BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α水平出现明显的下降,差异有统计学意义(P＜0.05).和对照组相比,模型组中HMGB1、TLR4及NF-κB蛋白表达明显升高(P＜0.05);和模型组相比,DXM组和辛伐他汀组大鼠肺组织中HMGB1、TLR4及NF-κB蛋白表达明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 辛伐他汀可以抑制LPS所致肺损伤,其作用机制可能与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关.