检索历史 清除

摘要目的：<br>　　砷(As)是一种类金属元素，广泛的存在于自然界之中。全世界范围内有超过20多个国家或地区，约2亿人受到砷污染的健康威胁。长期摄入受砷污染的水容易引起皮肤色素沉着、手掌及脚掌过度角化，以及包括皮肤癌、肺癌在内的多种癌症。砷及砷化物已经被国际癌症研究机构(IARC)确认为人类致癌物。砷还可引起循环系统损伤，主要包括外周血管病和以高血压、动脉粥样硬化、冠心病为主的心血管系统疾病。在长期受到砷污染地区生活的居民中，可明显发现颈动脉内斑块的形成及管壁的明显增厚，颈动脉管壁增厚的量与居民饮水中砷的平均浓度以及累计的暴露量存在明显的剂量反应关系。<br>　　心血管疾病的病理基础是动脉粥样硬化，而脂质代谢障碍是动脉粥样硬化的病变基础。反映人群脂代谢的相关指标主要包括甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)以及高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)。血浆中LDL的升高与动脉粥样硬化的发病存在明显关系。有研究显示，饮水砷暴露与人群脂代谢之间存在明显的相关性。在动物实验中，不同的砷剂和不同的染毒浓度对动物脂代谢的各指标的影响差别很大，报道结果间存在很大差异。在人群流行病学调查中，关于砷暴露对人群脂代谢指标HDL、TG、TC、LDL、TC/HDL以及TG/HDL的影响报道较少且尚未达成统一的结论。<br>　　进入人体的砷主要在肝脏通过甲基化方式进行代谢，无机砷(inorganic，iAs)在机体内经甲基化代谢后的主要产物是一甲基砷(momomethylated arsenic，MMA)和二甲基砷(dimethylated arsenic，DMA)并通过尿液排出体外。这几种形态砷的总含量为总砷(total arsenic，tAs)。研究中常常用累积砷暴露量(cumulative arsenicexposure，CAE)来评价个体累积暴露水砷的水平。MMA在tAs中所占的百分比即一甲基砷百分比(MMA％);DMA在tAs中所占的百分比即二甲基砷百分比(DMA％);iAs代谢为MMA的能力即一甲基化率(First Methylation Ratio，FMR);MMA代谢为DMA的能力即二甲基化率(Secondary Methylation Ratio，SMR);目前常用上述指标来评价机体的甲基化能力。目前关于砷甲基化代谢与脂代谢关系的研究鲜有报道。<br>　　因此，本研究以我国云南大理饮水砷污染区人群作为研究对象，分析探讨饮水砷暴露对人群脂代谢指标的影响及人群甲基化能力与脂代谢指标之间的关系。<br>　　方法：<br>　　一、流行病学研究<br>　　1、研究对象的确定<br>　　本研究的研究对象选自云南大理弥渡县，入选的研究对象统一签署知情同意书并符合如下的要求:1）居住在本地的时间不少于10年;2）在调查开始前一周内未食用牛黄解毒片以及海产品等含有砷的食物;3）近三个月以来无降血脂药物的用药史;4）在调查开始前三个月未曾离开过居住地;5）无肝、肾等慢性疾病史。选取邻近地区具有相同生活习惯、方式的人群作为平行对照组。<br>　　2、问卷调查<br>　　所有参与调查的人员均需要进行专门的培训，培训合格后方可参与现场问卷调查。问卷调查的主要内容包括:①个人基本状况:年龄、性别、职业等。②饮水史:现饮用水源、原饮用水源的类型、砷浓度、饮用年限等。以累积砷暴露量(CAE)作为衡量个体累积砷暴露水平的指标。③健康状况:既往史、现病史、用药史。<br>　　3、样品的采集<br>　　尿样和血样在健康检查的同时进行采集，做好标记，放入准备好的冰盒中。当日采集的样品统一运送到当地临时实验室，尿样冻存于-20℃冰箱中保存，血液样品置于4℃冰箱保存。血液样品需要在采集后24h内进行分离血清。待所有调查结束后，将所有样品运回至实验室，保存于-80℃。<br>　　4、质量控制<br>　　为控制调查过程中产生的偏移，在调查过程中严格遵照事先制定好的调查手册进行调查;在调查开始前对参与调查的人员进行专业的培训;对砷中毒的诊断严格遵照标准进行诊断;调查对象的选择上严格遵照设定好的条件进行调查人员的筛选。<br>　　二、实验室检测<br>　　1、尿砷含量测定<br>　　采用氢化物发生-冷井捕集-原子吸收分光光度计法对收集的尿样进行测定。<br>　　2、尿肌酐测定<br>　　采用尿中肌酐分光光度测定法(WS/T97-1996)测定尿中肌酐水平，单位μmol/L。<br>　　3、脂代谢指标测定<br>　　采用全自动生化分析仪测定血清中TG、TC、LDL、HDL水平，单位mmol/L。<br>　　三、统计学方法<br>　　采用SPSS13.0软件建立数据库并进行统计分析，以p＜0.05为差异有统计学意义。<br>　　结果：<br>　　一、人群基本情况<br>　　本研究的研究对象选自云南大理弥渡县，共选择两个饮水高砷村庄作为砷暴露组，分别是高孟营村和高芹村，对照组选择王车营村。最终确定研究对象114人，其中砷暴露组79人，对照组35人。砷暴露组人群CAE水平显著高于对照组(p＜0.05)，两组人群在年龄、性别上无显著统计学差异。<br>　　二、人群尿中砷化物水平及其甲基化能力的比较<br>　　饮水砷暴露组人群尿中iAs、MMA、DMA、tAs均显著高于对照组差异均具有显著统计学意义(p＜0.05)。CAE高水平组MMA％显著高于CAE低水平组;CAE中、高水平组SMR显著低于CAE低水平组(p＜0.05)。iAs％、DMA％及FMR水平在三组间未见显著差异。<br>　　三、人群脂代谢指标的比较<br>　　砷暴露组的HDL水平显著低于对照组，TC/HDL水平显著高于对照组(p＜0.05)。TC、TG、LDL和TG/HDL水平在两组间虽无显著统计学差异，但砷暴露组各指标水平与对照组相比均具有增高趋势。CAE中、高水平组人群的TC、LDL和TC/HDL水平均显著高于CAE低水平组;CAE高水平组人群的HDL水平显著低于CAE低水平组;TG和TG/HDL水平在CAE低、CAE中、CAE高三组间虽无显著差异，但随着累积砷暴露量的增加，TG和TG/HDL水平呈现增高趋势。<br>　　四、人群各形态砷水平及甲基化能力与脂代谢指标间的关系<br>　　1、人群尿中各形态砷水平与脂代谢指标之间的相关性<br>　　人群尿iAs、MMA、DMA及tAs水平与HDL水平呈显著负相关，与TC/HDL呈显著正相关(p＜0.05);CAE水平与TC、LDL、TC/HDL水平呈显著正相关，与HDL水平呈显著负相关(p＜0.05)。<br>　　2、人群甲基化能力与脂代谢指标之间的相关性<br>　　MMA％与TC/HDL之间存在显著的正相关，而SMR与TC/HDL指标之间表现为显著的负相关(p＜0.05)。其他脂代谢指标与机体甲基化能力之间的相关性未见显著统计学差异。MMA％高的人群的TC/HDL水平显著高于MMA％低的人群(p＜0.05)。SMR高水平组人群中TC/HDL水平显著低于SMR低水平人群(p＜0.05)。<br>　　3、影响人群TC/HDL水平的线性回归模型<br>　　以TC/HDL水平为因变量，以CAE、性别、年龄、iAs％、MMA％、DMA％、FMR及SMR水平为自变量，多元线性回归分析结果表明，年龄对TC/HDL水平具有显著影响(p=0.048)。<br>　　结论：<br>　　1、长期饮水砷暴露可引起人群HDL水平下降，TC、LDL和TC/HDL水平增高。<br>　　2、甲基化能力与脂代谢指标关系密切，具体表现为:MMA％高或SMR水平低的人群中TC/HDL水平增高。