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摘要姜黄色素是一种天然的从根状茎获得的多酚姜黄，其主要存在于姜科、桦木科植物当中。姜黄素（Curcumin,CUR）是姜黄色素中最主要的有效成分，其含量约占75%。CUR药理作用广泛，具有抗炎，抗氧化，和抗肿瘤等生物学活性。其抗癌谱广，对多种癌症具有细胞毒作用，如胃癌、骨肉瘤、肺腺癌等。CUR可以与不同的分子靶点相互作用来参与炎症，有抗炎效果，并对高血脂和动脉粥样硬化等心血管疾病也有不错的应用前景，展现出了较好的研发潜力与临床应用价值。但是，CUR不仅溶解性较差，而且生物利用度低，这大大限制了CUR在临床上的广泛应用。国内外研究报道表明，通过对药物的结构进行改造和修饰，可以提高药物的生物利用度，增强药物对肿瘤细胞的靶向抑制作用。研究发现，经过三苯基磷（Triphenylphosphine,TPP）修饰得到的CUR衍生物，因具有电子移位亲脂性阳离子能够选择性地聚集于肿瘤细胞线粒体内，可增强肿瘤细胞靶向抑制作用。<br>　　本文的主要工作涉及以下几部分：<br>　　以CUR为原料，通过与卤代烷烃的醚化反应合成到CUR氯代衍生物（Curcumin Chlorinated Derivatives,CURCD），CURCD再与TPP发生加成反应，合成得到CUR三苯基磷衍生物（Curcumin triphenylphosphine derivative,CURTP）。考察了反应物的摩尔比、反应时间、温度及重结晶溶剂等对产物收率的影响。通过质谱、核磁共振氢谱对产物结构进行表征鉴定，结果显示最终成功合成了CURTP。<br>　　测定CURTP在水中的平衡溶解度为53.31μg/mL，油水分配系数为0.61。与CUR相比，CURTP的水中溶解度有较大提高。测得CURTP熔点为128.50～130.50℃。<br>　　通过将透明质酸与N-boc-甘氨酸、甲氧基聚乙二醇接枝，合成了透明质酸-甘氨酸-甲氧基聚乙二醇(Hyaluronic acid-glycine-methoxy polyethylene glycol,HA-g-mPEG)，并以红外鉴定HA-g-mPEG的合成。以HA-g-mPEG为载体，成功制备了三苯基磷衍生物纳米粒(Curcumin triphenylphosphine derivative loaded hyaluronic acid graft methoxy polyethylene glycol/hydroxypropyl-β-cyclodextrin CHHPS)，测得其平均包封率为81.60%，平均粒径为200.00nm，Zeta电位为-31.30mV。nanoparticles,<br>　　采用了大鼠尾静脉给药方式，进行了大鼠体内药代动力学的考察，结果表明：相对于CUR和CURTP，CHHPS的药代动力学性质改变明显。CURTP和CHHPS的AUC(0-72h)分别为721.30μg/L·h和2217.33μg/L·h，后者为前者的近3倍；CURTP和CHHPS的MRT（0-72h）分别为0.54h和2.94h，CHHPS的平均滞留时间更长，在体内作用时间更长。CURTP和CHHPS的Cl分别为10949.50L/h/kg和3583.42L/h/kg，CHHPS的总清除率相比CURTP明显降低，说明CHHPS消除慢，体内作用时间更长。