检索历史 清除

摘要本论文共分两个部分研究内容：乙酰乙酰芳胺的选择性绿色氟代反应研究和蒽醌并三唑核苷类似物的设计与合成研究。<br>　　1.乙酰乙酰芳胺的选择性绿色氟代反应研究<br>　　近年来，有机氟化合物在化学、生命科学以及高新技术产业中发挥着越来越重要的作用，目前许多有机氟化物已经成功地应用于化学和生物学领域，因此对于有机氟化学的研究也逐渐成为人们关注的热点。氟代-1,3-二羰基化合物，尤其是α-单氟代-1,3-二羰基化合物被广泛应用在不对称合成和生物活性分子中。合成氟代-1,3-二羰基化合物的方法通常是使用1,3-二羰基化合物或者它们的烯醇跟氟试剂(如FClO3,XeF2,PhIO/HF或NFSI等)反应。碱(经常使用的是强碱，比如NaH, LiHMDS等)或者金属作为催化剂，乙腈和二氯甲烷是最常用的两种溶剂。但是多数反应都不可避免的生成了单氟产物和双氟产物的混合物，这两种化合物由于极性很是相近而很难分离。本论文基于绿色化学理念，尝试在绿色溶剂中，使用尽可能少的氟代试剂，实现乙酰乙酰胺类化合物的单、双氟代产物的选择性生成。通过筛选溶剂和调控氟试剂的用量，获得了选择性单氟代和双氟代反应的最佳条件。在优化反应条件下，几乎定量的合成了单氟代乙酰乙酰胺类化合物和双氟代乙酰乙酰胺类化合物，最终分别实现单双氟代产物的绿色合成。乙酰乙酰胺类化合物的选择性单氟代反应最优化条件：氟代试剂为Selectfluor(1.1 equiv.),溶剂为PEG-400,反应温度60℃。在此条件下，合成了20个α-单氟乙酰乙酰胺类化合物，收率为85-99％；选择性双氟代反应最优化条件：氟代试剂为Selectfluor(2.2equiv.),溶剂为水和PEG-400混合溶剂(VH2O:VPEG-400=3:1), K2CO3(1.0equiv),反应温度为室温。在此条件下，共合成了16个双氟乙酰乙酰胺类化合物，收率为92-99%。<br>　　2.蒽醌并三唑核苷类似物的设计与合成研究<br>　　蒽环类抗生素，具有一个四元稠环和一个脱氧的糖基配体的抗癌药物，目前在临床上使用比较广泛。虽然它们具有很好的抗癌活性，但心脏毒性和抗药性却影响了它们的使用效果。因此，对蒽环类抗生素结构的改造和修饰很有可能获得药物活性更好和副作用更小的化合物。而1,2,3-三氮唑类化合物在抗艾滋病、抗病毒、抗肿瘤、抗菌等方面具有很好的生物活性。本论文基于蒽环类化合物和核苷类化合物的良好活性，设计并合成了一类全新的蒽环类结构和核苷类化合物的杂化体——蒽醌并三唑类化合物，这类化合物既是蒽环类药物类似物又是核苷类似物。本论文通过4步反应合成了糖基受体蒽醌并三氮唑母核，然后通过和9种糖基供体的糖基化反应共合成了21种蒽醌并三氮唑核苷类似物。我们希望通过进一步的工作来对其进行生物活性测试，以期获得更加全面的构效关系，以及获得具有良好抗癌或抗病毒活性的化合物。