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补肾化痰法经APN/AMPK信号通路治疗肥胖PCOS的机制研究

摘要目的:<br>  探讨补肾化痰法经APN/AMPK信号通路对肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠生殖性激素紊乱、卵泡发育障碍和胰岛素抵抗(IR)的影响,初步探讨该法治疗肥胖PCOS的分子机制。<br>  方法:<br>  选取7~8周龄SPF级SD雌性大鼠,除空白对照组外,其余大鼠以来曲唑联合高脂混悬液灌胃造模28天后,分为模型对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组及达英-35组,中药高、中、低剂量组分别予等体积相应浓度中药,达英-35组予等体积达英-35溶液,空白对照组与模型对照组分别予等体积蒸馏水。计算体质量增长率,采用放射免疫法检测血清生殖性激素E2、T、LH、FSH含量,并计算LH/FSH值;酶法检测空腹血糖(FBG),ELISA法检测血清脂联素(APN)含量及空腹胰岛素(FIN)含量,并计算HOMA-IR,免疫组织化学染色法检测卵巢颗粒细胞(GC)中AdipoR1、INR、GLUT4的表达, Realtime PCR检测GC内AMPK mRNA、CYP19a mRNA表达。<br>  结果:<br>  1.与模型对照组比较,中药高、中剂量组体质量增长率、血清T、LH、FBG、FIN含量、LH/FSH、HOMA-IR显著下降(P<0.05);<br>  2. 与模型对照组比较,中药高、中剂量组血清E2、FSH、APN含量、GC中AdipoR1、INR、GLUT4表达、GC内AMPK mRNA、CYP19a mRNA相对表达量显著升高(P<0.05);<br>  3.APN与AdipoR1、AMPK mRNA呈正相关关系(P<0.05),APN、AMPK mRNA与CYP19a mRNA、E2、GLUT4呈正相关关系(P<0.05),与T、LH/FSH、HOMA-IR呈负相关关系(P<0.05),HOMA-IR与E2、CYP19a呈负相关关系(P<0.05),与体质量增长率、T呈正相关关系(P<0.05),GLUT4与E2、CYP19a呈正相关关系(P<0.05),与体质量增长率、T呈负相关关系(P<0.05)。<br>  结论:<br>  1.肥胖PCOS大鼠中APN/AMPK信号通路被抑制可能是引起IR及高雄激素的机制;<br>  2.补肾化痰法能通过激活APN/AMPK信号通路,降低肥胖PCOS大鼠体质量增长率,改善生殖内分泌状况及IR;<br>  3.补肾化痰法能有效治疗肥胖PCOS。

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