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摘要目的：探讨心肌尔康对两肾一夹诱导高血压大鼠心血管重构的影响，从氧化应激和血管内皮功能两方面对其作用机制进行初步分析；比较该方各极性部位的药效学差异。<br>　　方法：心肌尔康全方实验治疗作用实验：清洁级雄性SD大鼠，60只，随机均分为对照组、模型组、心肌尔康低剂量组、心肌尔康中剂量组、心肌尔康高剂量组和福辛普利组。后五组大鼠采用两肾一夹（two kidney one clip，2K1C）方法建立肾性高血压模型，在造模4wk后再连续4wk灌胃给药各个剂量的心肌尔康以及福辛普利，对照组大鼠给予纯水，期间观察血压变化。8周末，测定各组大鼠的左室收缩末期压（left ventricular systolic pressure，LVSP）、左室舒张末期压（left ventricular end-diastolic pressure，LVEDP）以及左心室压力变化最大速率（maximal rate of left ventricular pressure，±dp/dtmax）。然后摘取心脏以及一段胸主动脉进行指标测定。称量心脏质量，计算心脏指数（心脏质量/体质量，HW/BW）。前1/3心肌标本以及胸主动脉分别都经苏木素-伊红（hematoxylin and eosin，HE）、胶原纤维（Van Gieson，VG）染色行病理学观察。分别采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法（thiobarbituric acid，TBA）、硝酸还原酶法和样本碱水解法检测血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（nitric oxide，NO）以及心肌组织中羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）的含量。采用放射免疫分析法检测血清中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的含量。采用蛋白印迹（western blot，WB）方法检测心肌组织中JNK、p-JNK、p38、p-p38和NOX2的蛋白表达水平。<br>　　心肌尔康各极性部位的治疗作用实验：清洁级雄性SD大鼠，50只，随机均分为对照组、模型组、心肌尔康乙酸乙酯组、心肌尔康正丁醇组、心肌尔康水层组以及福辛普利组。后五组大鼠采用2K1C方法建立肾性高血压模型。在造模4wk后再连续4wk灌胃给药萃取出来的心肌尔康各极性部位。对照组大鼠给予纯水。期间观察血压变化。8wk末，照上述方法测量相关指标之外，还采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）法来检测血清中的BNP含量。<br>　　结果：心肌尔康的治疗作用实验：给药4wk后，与2K1C模型组相比较，心肌尔康高剂量组收缩压（systolic blood pressure，SBP）和HW/BW明显下降（P<0.01，P<0.05）。LVSP、+dp/dtmax均明显降低（P<0.01）。病理学方面的观察指标如心肌横截面面积（cross-sectional area，CSA）、胶原容积分数（collagen volume fraction，CVF）、血管周胶原面积（perivscular collagen area，PVCA）、中膜厚度（media thickness，MT）均明显减小（P<0.01）。同时心肌Hyp的含量也明显降低（P<0.05）。血清中SOD和NO的含量明显升高（P<0.01，P<0.05），而其中的MDA的含量以及AngⅡ的水平明显降低（P<0.01）。<br>　　心肌尔康各极性部位的治疗作用实验：给药4wk后，与模型组相比较，心肌尔康乙酸乙酯及正丁醇部位组SBP明显降低（P<0.05），且这两组的LVSP，±dp/dtmax值明显下降（P<0.01，P<0.05）。心肌尔康三个极性部位组的病理学指标如CSA、PVCA、CVF均明显减小，其中正丁醇和水层组的M及M/L均明显减小（P<0.01，P<0.05）。三个极性部位组的心肌羟脯氨酸的含量均明显降低（P<0.01，P<0.05）。血清中NO、eNOS均明显升高（P<0.01，P<0.05），且MDA、AngⅡ、BNP水平均明显降低（P<0.01）。<br>　　结论：心肌尔康可明显降低2K1C诱导的大鼠高血压，改善心血管重构和心功能。其作用可能与降低氧化应激水平进而改善内皮细胞功能紊乱有关，氧化特性和升高NO的浓度等作用有关。初步比较发现3个极性部位具有降压作用，但发挥作用的机制各不相同，可能与各个部位含有的有效物质不同有关。