摘要生物膜在生命过程中起着十分重要的作用,要认识生命现象,首先必须弄清 发生在生物膜上的过程。但是,由于生物膜的组成、结构、功能的复杂性,在原 位进行现场的观测和研究是十分困难的,因此,在实验室制备其模拟体系是进行 各种研究的基础和前提。双层类脂膜作为生物膜的模拟体系,既具备生物膜基本 构架,又克服了生物膜本身的复杂性,是研究生物膜体系的极佳模型。近年来, 人工模拟双层类脂膜作为生物膜模型的研究得到了人们的广泛重视,在环境污染 物的测试,生命活性物质的检测,药物与生物膜之间的相互作用等应用领域展现 出广阔的发展前景。针对目前人工模拟双层类脂膜存在膜的稳定性相对较差,难 于满足科学实验和实际应用的需要等问题,同时考虑到以双层类脂膜为基体的膜 上生物化学变化的重要性,本论文探索提高双层类脂膜的稳定性和能够较长时间 保存双层类脂膜的方法;合成新型Gemini表面活性剂,以金属支撑双层类脂膜 为基底,通过电化学手段研究了Gemini表面活性剂与双层类脂膜的相互作用, 以期为研究药物与生物膜的相互作用提供依据。 本论文得到的主要结论如下: (1)以十四烷基溴化铵和四甲基乙二胺为原料,通过亲核加成与成盐反应合 成偶联的阳离子型二溴化-N,N-二(二甲基烷基)乙二铵(C14-2-C14·2Br)季铵 盐表面活性剂,用乙酸乙酯/无水乙醇重结晶提纯得到Gemini表面活性剂样品。 红外光谱、核磁共振谱研究表明,按本文方法制备的Gemini表面活性剂为目标分 子[C14-2-C14·2Br],并具有较高的纯度。 (2)利用卵磷脂的正癸烷溶液作为成膜液,在不锈钢丝端面能制备出稳定的 双层类脂膜;成膜液中添加胆固醇可提高成膜效率和膜的稳定性。采用金相砂纸 打磨不锈钢丝端面,可以扩大双层类脂膜的成膜面积。 (3)采用逐步冷冻的方法可以大大提高双层类脂膜稳定存在的时间,并能大 大降低外界震动等因素对双层类脂膜的影响。 (4)表面活性剂十四烷基三甲基溴化铵及Gemini表面活性剂 C14-2-C14·2Br-,均会改变卵磷脂双层类脂膜以及添加胆固醇的卵磷脂双层类脂 膜的结构。在浓度0.0004%-0.015%的范围内,十四烷基三甲基溴化铵使膜电阻 逐渐减小,膜电容逐渐增大,最终膜电阻、膜电容都趋于一个定值;在浓度 0.0004%-0.015%的范围内,Gemini表面活性剂C14-2-C14·2Br对卵磷脂双层类脂 膜的影响和十四烷基三甲基溴化铵类似,但对添加胆固醇的双层类脂膜的影响, 不但不使膜电阻减小,反而使膜电阻增加,膜电容增大或减小的变化比较复杂。 最终膜电阻和膜电容均趋向一个定值。 关键词:双层类脂膜,卵磷脂,胆固醇,制备,优化,稳定性,Gemini表面活 性剂,合成,冷冻保存,循环伏安法.
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