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阿司匹林、氯吡格雷服药时间对急性冠脉综合征患者血小板聚集率的影响

摘要:

目的:血栓栓塞性疾病是人类重要的致死性疾病之一,而血小板的激活、黏附、释放、聚集是血栓启动的重要机制,它在动脉血栓和微血管血栓形成过程中起关键作用。血管内膜损伤及斑块破裂基础上的血栓形成是导致许多血栓栓塞性疾病急性发作的重要病理基础。急性冠状动脉综合征是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂,继发血栓形成导致冠状动脉发生完全或不完全闭塞为病理基础的一组临床综合征。冠状动脉粥样硬化斑块由稳定转为不稳定,继而破裂导致血小板血栓形成是此类疾病发生、发展过程中的首要环节。因此,抗血小板聚集在冠状动脉粥样硬化疾病的预防及治疗中发挥极其重要的作用。血小板聚集率用于检测血小板聚集功能,是反映血小板活性的重要生化检测指标。<br>   阿司匹林及氯吡格雷是目前临床应用最广泛的抗血小板药物。阿司匹林主要通过对分布于血小板中的环氧酶-1(COX-1)第529位丝氨酸乙酰化,抑制血栓素A2(TXA2)合成,从而对TXA2依赖的血小板聚集产生不可逆抑制。氯吡格雷是一种新的ADP受体拮抗剂,属于噻嗯吡啶类衍生物。其活性代谢产物可选择性、不可逆地与血小板膜表面ADP受体P2Y12结合,进而抑制血小板聚集。由于上述两种药物作用机制的互补性,对于急性冠脉综合征患者,二者联合应用的有效性与安全性已被证实。冠心病等心脑血管事件的发生存在昼夜节律变化的特点,但国内外对冠心病患者经治疗后血小板活性变化节律的报道十分有限,且此类患者不同时间服用抗血小板药物对血小板活性是否有不同的影响,国内外研究尚少,故目前两种抗血小板药物的服用时间仍未达到共识。本研究通过对服用阿司匹林、氯吡格雷的急性冠脉综合征患者日间、夜间不同服药时间对血小板聚集率昼夜变化影响的研究,选择更有效的服药时间,从而发挥更理想的抗血小板聚集作用,指导临床治疗。并通过对比服药后患者血小板聚集率的变化,探讨冠心病患者服药后血小板聚集的昼夜变化规律,从而明确常规治疗后血小板活性的时间变化特点。<br>   方法:<br>   实验对象选择:通过症状,体征及辅助检查(ECG、ECT、冠状动脉造影术及心肌酶检测)诊断为急性冠脉综合征的男性患者30例,年龄38~75岁(54.90±10.20岁),随机分为日间服药组(日间组)及夜间服药组(夜间组),之后两处理组交叉进行,日间组转变为夜间组,夜间组转变为日间组。30例研究对象中不稳定型心绞痛17例,ST段抬高型心肌梗死10例,非ST段抬高型心肌梗死3例。<br>   实验方法:<br>   日间组:8:00服用阿司匹林100mg、氯吡格雷75mg,每日一次,5天后分别于0:00、6:00、10:00、16:00及20:00静脉采血,用全血阻抗法以ADP及花生四烯酸作为诱导剂检测血小板聚集率。<br>   夜间组:20:00服用阿司匹林100mg、氯吡格雷75mg,每日一次,5天后分别于0:00、6:00、10:00、16:00及20:00静脉采血,用全血阻抗法以ADP及花生四烯酸作为诱导剂检测血小板聚集率。<br>   30例研究对象两组相继进行。日间组、夜间组在完成抽血及检测后,两组进行交换,5天后按照上述时间点静脉采血检测血小板聚集率。所有研究对象经历日间服药及夜间服药的顺序随机交叉设计。<br>   统计学处理:实验数据使用SPSS13.0统计软件包进行统计分析,计量资料用均数±标准差(x±s)表示。组间及组内比较采用重复测量设计的方差分析,各时间点之间的两组间比较采用t检验。P<0.05认为差异有统计学意义。<br>   结果:急性冠脉综合征患者以花生四烯酸作为诱导剂,日间组血小板聚集率10:00最高(7.96±3.64),00:00最低(6.12±3.29),差异无统计学意义(P>0.05),夜间组血小板聚集率20:00最高(7.86±4.28),10:00最低(5.46±3.93),差异有统计学意义(P<0.05)。日间服药组血小板聚集率平均水平(6.96±3.08)及夜间服药组血小板聚集率平均水平(6.43±2.82)相比较差异无统计学意义(P>0.05),但同一时间点两组间比较,10:00时日间组血小板聚集率比夜间组明显增高(P<0.05),其余4个时间点两组比较差异均无统计学意义。<br>   以ADP作为诱导剂测定血小板聚集率,日间组血小板聚集率10:00最高(9.93±5.73),16:00最低(9.14±5.13),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。夜间组血小板聚集率20:00最高(9.40±5.39),10:00最低(7.37±4.12),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。日间服药组血小板聚集率平均水平(9.54±4.93)及夜间服药组血小板聚集率的平均水平(8.58±4.67)相比差异无统计学意义(P>0.05),但同一时间两组间比较,10:00时日间组血小板聚集率明显高于夜间组(P<0.01),其余4个时间点两组比较差异均无统计学意义。<br>   结论:急性冠脉综合征患者不同时间服用阿司匹林和氯吡格雷,血小板聚集率呈现昼夜变化趋势。日间服用阿司匹林后血小板聚集率10:00达峰值,于00:00达谷值,24小时血小板聚集率呈现6:00~10:00增高,后逐渐下降趋势,且16:00~20:00出现第二个高峰,而夜间服用阿司匹林后血小板聚集率20:00达峰值,后逐渐降低,于10:00达谷值,且变化明显。两组变化趋势的不同与服药时间有关。服用氯吡格雷后同样也呈现出日间服药后血小板聚集率10:00达峰值,16:00~20:00达谷值趋势,且此时间段血小板聚集率亦显示再次升高趋势,而夜间服药血小板聚集率呈现20:00达峰值,后逐渐降低,10:00达谷值的趋势。夜间服用阿司匹林及氯吡格雷10:00时血小板聚集率均明显低于日间服药,因此结合本实验认为,临床上夜间服用抗血小板药物阿司匹林及氯吡格雷优于日间服用。

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