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ZIP干预岛叶对猕猴吗啡CPP及相关行为与生理指标的影响

摘要岛叶与众多脑区互有投射,是内脏运动和感觉的高级整合皮层。岛叶可能参与整合储存成瘾药物带给躯体及内脏的愉悦感,因而与药物依赖的线索记忆有关。这种线索记忆的形成,可能部分或全部依赖于蛋白激酶Mzeta(PKMzeta)介导和维持的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体向突触后膜迁移并上膜而形成的长时程增强(LTP);而PKMzeta的假底物zeta抑制肽(ZIP)则可以使上膜的AMPA受体被内吞下膜,从而反转PKMzeta介导维持的LTP,因而可以消减甚至抹除靠这一机制编码的记忆信息。猕猴是常用的非人灵长类实验动物,其在种系发生上相比啮齿类与人类的相似性更高,尤其前额叶发育程度和认知能力更是啮齿类无法比拟的。我们利用吗啡诱导在猕猴建立了条件性位置偏好(CPP)模型,通过测试猕猴对吗啡匹配房的偏好程度来评估成瘾药物相关记忆是否存在及再现水平。通过向建立了吗啡相关记忆的猕猴的岛叶注射ZIP,发现ZIP显著降低CPP的表达程度。由于PKMzeta参与了岛叶编码的条件性味觉厌恶(CTA)记忆;岛叶和前额叶存在投射;焦虑和寻药及成瘾存在关联;岛叶和嗅觉、味觉的整合有关,因而,我们同时观察ZIP干预岛叶对CTA记忆的影响,肌注吗啡和岛叶给ZIP对工作记忆、血浆皮质醇水平以及饮食行为的影响,发现血浆皮质醇水平在手术后降低,在吗啡后应激模式改变。

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导师 王建红
学位信息:
中国科学院大学 生物学 神经生物学(硕士) 2013年
发布时间 2014-02-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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