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摘要目的：探讨反应性星形胶质细胞Geranylgeranyltransferase I(GGTI)对核转录因子NF-κB的调节作用。<br>　　方法：取48h内的新生SD(Sprague Dawley)大鼠脑皮质行星形胶质细胞(asuocyte，Ast)原代、纯化及传代培养，纯化后的细胞采用星形胶质细胞标志蛋白神经胶质纤维酸性蛋白(glia fibrillary acid protein，GFAP)免疫荧光方法进行鉴定。纯化培养的星形胶质细胞分别进行缺糖缺氧(oxygen-glucose deprivation,OGD)和复糖复氧(oxygen-glucose reperfusion, OGR)培养不同时间后，应用免疫荧光双标法检测GFAP和GGTIβ在纯化的星形胶质细胞复糖复氧后的表达水平;用Western Blot分别检测OGD、OGR不同时间点后GGTIα和GGTI特异性β亚基(GGTIβ)的表达水平。用GGTI特异性抑制剂(GGTI-2147)处理纯化的星形胶质细胞后，分离细胞浆与细胞膜组份，应用Western blot检测GGTI底物小G蛋白Rac1的膜转位情况;并应用GST-pulldown检测Rac1活性的变化，明确GGTI对Rac1的调节作用。在纯化培养的星形胶质细胞中，过表达野生型Rac1(Rac1WT)及不能被GGTI修饰的Rac1突变体(Rac1ΔC和Rac1C189S)，再OGD-OGR处理后，应用Western blot检测NF-κB p65的表达水平，明确Rac1对NF-κB的调节作用;用GGTI特异性抑制剂(GGTI-2147)处理纯化培养的星形胶质细胞后，免疫荧光法检测NF-κB的定位及表达水平，明确GGT对NF-κB的调节作用。<br>　　结果：1.体外纯化培养的星形胶质细胞传至第4代后，细胞胞体较大而扁，突起较多而长，细胞形态不规则，胞核偏于一侧，多为椭圆形，GFAF免疫荧光染色显示95％以上为阳性细胞;2.OGD-OGR后星形胶质细胞GGTIβ水平随复糖复氧时间的延长而升高，在缺糖缺氧(OGD)6h以及复糖复氧(OGR)24h后达高峰，GGTIα水平不变;3.OGD6h-OGR24h后，细胞膜上Rac1的水平升高，而GGTI特异性抑制剂(GGTI-2147)处理后，细胞膜上Rac1的水平降低，Rac1活性也明显减弱(P＜0.01);4.过表达野生型Rac1(Rac1WT)增加NF-κB的水平，而不能被GGTI修饰的Rac1突变体Rac1ΔC和Rac1C189S)则对NF-κB无明显作用，差异具有统计学意义(P＜0.01);5.GGTI-2147处理后，NF-κB的荧光亮度降低，其核转位也减少（P＜0.01）。<br>　　结论：培养的星形胶质细胞缺糖缺氧-复糖复氧(OGD-OGR后GGTI反应性高表达，并通过对其底物小G蛋白Rac1的异戊烯化修饰，促进其转位到细胞膜上而被活化，进一步激活NF-κB，使其入核。