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摘要目的：<br>　　建立肥胖型哮喘动物模型，研究肥胖对哮喘气道炎症和气道高反应(AHR)的影响及其作用机制，探讨ADPN对肥胖型哮喘气道炎症和AHR的保护作用及可能机制。<br>　　方法：<br>　　80只SPF级3-4周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为8组，分别为:正常对照组(A)、哮喘组(B)、哮喘+ADPN组(C)、哮喘+ADPN+compound C组(D)、肥胖组(E)、肥胖型哮喘组(F)、肥胖哮喘+ ADPN组(G)和肥胖哮喘+ADPN+compoundC组(H)，每组各10只。E组、F组、G组及H组予45％高脂饲料喂养，A组、B组、C组及D组则以普通饲料喂养;B组、C组、D组、F组、G组及H组小鼠于喂养第9周的第1天和第7天分别经腹腔注射0.01％ OVA/Al(OH)3混合液0.1ml致敏，第2532天，每天以1％ OVA悬液进行雾化激发，每次30分钟;A组和E组则以生理盐水代替进行致敏和激发。C组、D组、G组及H组于首次激发前24h和48h予尾静脉注射ADPN1mg/kg，D组和H组在ADPN前1h经小鼠腹腔注射compound C20mg/kg，C和G组予生理盐水代替。在喂养过程中每2周测量体重1次，末次激发24h内用动物肺功能仪测定各组小鼠的气道阻力;处死小鼠后摘眼球取血，测量体长、称取肝重、内脏脂肪湿重;HE染色观察肺组织病理改变;BALF沉渣计数细胞总数和分类计数;ELISA法检测血清及BALF上清液中ADPN、TNF-α水平，ELISA测定肺组织8-OHdG、TAOC及NO水平;qRT-PCR法测定肺组织ADPN mRNA、AdipoR1 mRNA、AdipoR2mRNA、AMPKα1mRNA及AMPKα2mRNA的表达，Western blot法检测肺组织AMPKα和pAMPKα、bcl-2、iNOS蛋白及细胞核蛋白NF-κB p65的表达水平。<br>　　结果：<br>　　1、体重、体长、肝重及内脏脂肪湿重:高脂饮食组体重增长明显，喂养8周后高脂饮食组小鼠平均体重超过普通饮食组小鼠平均体重的20％(P＜0.01)，达到肥胖标准;高脂饮食组小鼠体长、肝重、内脏脂肪湿重与普通饮食组相比明显升高，差异有显著性(P＜0.05);<br>　　2、气道反应性:与A组气道阻力Rn(0.3620±0.0271)相比，B组、C组、D组、E组、F组、G组及H组Rn基线值均增高，F组(1.3540±0.0301)增高最显著（P＜0.05）;经ADPN预处理后，C、G组气道阻力Rn相应降低(0.4886±0.0643 vs0.9523±0.0402、0.6517±0.0974 vs1.3540±0.0301)，用compound C阻断后，气道阻力Rn较单纯ADPN预处理组升高(0.6661±0.1010 vs0.4886±0.0643、1.0130±0.1665 vs0.6517±0.0974)，差异有统计学意义（P＜0.05）;经不同浓度乙酰甲胆碱激发后，各组小鼠气道阻力Rn均升高， B组、D组、F组、H组明显升高，与A组、C组、E组、G组、相比，差异有统计学意义（P＜0.05）;E组较A组气道阻力升高（P＜0.05）。<br>　　3、气道炎症:与A组气道炎症评分(0.4±0.5164)相比，B组、C组、D组、E组、F组、G组及H组炎症加重，差异有统计学意义（P＜0.05）;C、G炎症评分与B组、D组、F组及H组相比明显好转（P＜0.05）;<br>　　4、BALF细胞总数及分类计数:与A组[(2.13±0.11)×106]相比，B组、C组、D组、E组、F组、G组及H组小鼠BALF细胞总数明显增加（均P＜0.05）;EOS以B组增高最显著[(1.97±0.12)×106]，F组EOS、NEU、Mac均明显升高，ADPN预处理后降低[(0.71±0.07)vs(1.2±0.04)、(1.65±0.17)vs(2.80±0.10)、(0.94±0.10)vs(1.60±0.05)](P＜0.05)。<br>　　5、血清及BALF上清液中ADPN、TNF-α的含量:ADPN预处理后，C组、D组、G组及H组小鼠血清及BALF中ADPN水平明显增加（P＜0.05);与A组相比，其他组小鼠血清及BALF中TNF-α表达增高，但C组、G组较B组、F组明显降低（P＜0.05）;compound C可以阻断这一效应（P＜0.05）;<br>　　6、各组小鼠肺组织ADPN、AdipoR1、AdipoR2、AMPKα1、AMPKα2 mRNA的表达:ADPN、AdipoR1、AdipoR2、AMPKα1、AMPKα2 mRNA在小鼠肺组织有基础表达;与A组比较，其他组小鼠肺组织ADPN、Ad ipoR1、AdipoR2 mRNA表达明显减少，F组表达减少最明显，差异有统计学意义（P＜0.05）:C、D、G、11组小鼠肺组织ADPN mRNA表达明显增加（P＜0.05）;C、D(G、H)组小鼠肺组织AdipoR1、AdipoR2mRNA表达均B组（F组）增多（均P＜0.05);AMPKα1、AMPKα2 mRNA在各组小鼠肺组织中的表达无明显差异（P＞0.05）;<br>　　7、各组小鼠肺组织中AMPKα和pAMPKα、NF-κ B p65、bcl-2及iNOS蛋白的表达:AMPKα蛋白在各组小鼠肺组织中表达无明显差异(P＞0.05);与A组相比，B组、D组、F组、H组小鼠肺组织pAMPKα蛋白表达显著降低，核蛋白NFκ B p65、bc l-2及iNOS蛋白表达显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05）;C组pAMPKα、NFκ B p65、bcl-2及iNOS蛋白的表达与A组相比差异无统计学意义（P＞0.05）;<br>　　8、各组小鼠肺组织8-OHdG、TAOC、NO的表达:与A组相比，B组、D组、F组、H组小鼠肺组织8-OHdG、NO表达显著增加，TAOC表达显著降低（均P＜0.05）;与B组、D组相比，C组小鼠肺组织8-OHdG、NO表达明显减少，TAOC表达增加（均P＜0.05）;与F组及H组相比，G组小鼠肺组织8-OHdG、NO表达明显降低，TAOC表达明显升高（均P＜0.05）;<br>　　结论：<br>　　1、肥胖型哮喘小鼠气道反应性增高、气道炎症加重，与ADPN/AMPK信号通路的下调有关;<br>　　2、ADPN对哮喘和肥胖型哮喘小鼠气道炎症均有保护作用，其机制部分依赖于AMPK激活;<br>　　3、ADPN/AMPK信号通路激活后可抑制NF-κB活化、下调肺部氧化应激反应，从而减轻气道炎症和AHR。