检索历史 清除

摘要目的：<br>　　越来越多的证据表明，Cys2/His2锌指状DNA结合蛋白的成员-Kruppel样因子15(KLF15)可以改善压力负荷诱导的心肌肥大。然而，其在β1肾上腺素受体激动剂诱导的心肌肥大中的作用及其分子机制尚未阐明。<br>　　方法：<br>　　我们首先建立了β1肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大模型，通过测定小鼠心脏重量指数，苏木素-伊红染色观察心肌细胞形态学变化，天狼星红染色观察心肌间质纤维化改变，麦胚凝集素染色测定心肌细胞的横截面积，以评估模型建立情况，并通过real-time PCR和Western Blot检测模型建立后KLF15的表达情况。其次，使用KLF15转基因小鼠建立异丙肾上腺素诱导的心肌肥大模型，通过测定小鼠心脏重量指数，苏木素-伊红染色观察心肌细胞形态学变化，天狼星红染色观察心肌间质纤维化改变，麦胚凝集素染色测定心肌细胞的横截面积，以探讨异丙肾上腺素诱导心肌肥大模型中KLF15的调控作用;最后通过检测凋亡和自噬相关蛋白，以及Akt/mTOR信号通路蛋白表达情况，以探讨KLF15调控异丙肾上腺素诱导心肌肥大的机制。<br>　　结果：<br>　　1.异丙肾上腺素可增加小鼠心脏重量指数和横截面的比率，引起心肌细胞形态学变化及心肌间质纤维化;<br>　　2.KLF15在异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大模型中mRNA和蛋白的表达均下调;<br>　　3.KLF15过表达可抑制小鼠心肌肥大后的心脏重量指数和横截面的比率，抑制小鼠心肌肥大后的形态学改变，抑制肥大的心肌细胞间质纤维化;<br>　　4.KLF15过表达可诱导心肌细胞自噬、抑制心肌细胞凋亡，同时可抑制Akt/mTOR信号通路。<br>　　结论：<br>　　KLF15具有潜在的抗心肌肥大和抗心肌纤维化功能，这些功能可能是通过调节细胞死亡通路和抑制Akt/mTOR信号通路来完成的。