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贯叶金丝桃素衍生物的合成及其抗老年痴呆和抗肿瘤活性研究

摘要 本论文利用从贯叶连翘药材中提取制备的贯叶连翘粗提物,在一定条件下对HF进行进一步的分离纯化富集,得到富含HF的提取物作为衍生物合成的原料。采用酰基化、钯碳还原和成盐反应,合成了一系列HF衍生物单体,并运用NMR、IR、UV等波谱技术对各衍生物进行了结构鉴定。 运用GLC-82肺癌细胞株检测了各HF衍生物对细胞的生长抑制作用,测定了各个化合物对GLC-82细胞株的IC50,并深入分析了HF乙酸酯对该细胞株的生长抑制作用的分子机理。 使用大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株PC12,采用RT-PCR方法检测了HF乙酸酯从浓度100ug/ml到6.25ug/ml作用细胞48小时后,对细胞内源BACE1基因转录产物的变化,表明HF乙酸酯能影响BACE1的转录活性。在药物浓度达到100ug/ml时,其活性降到最低。该结果提示了HF乙酸酯可能具有抑制Aβ肽作用,从而预防或治疗老年性痴呆症。

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